[发明专利]阿奇霉素组合物冻干口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种阿奇霉素组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

背景技术：

阿奇霉素（Azithromycin）为15元环的半合成大环内酯类，是氮环内酯类（Azalides）的第一个品种，其结构特点为在 14元环中插入一个氮原子而成为15元环。阿奇霉素保留了大环内酯类对革兰阳性菌的强抗菌活性，且对革兰阴性菌也有抗菌作用。阿奇霉素的理化性质和药代动力学特点是：口服耐酸，吸收迅速，分布广；药物在组织浓度高于血浆浓度，半衰期长；可通过巨噬细胞及多型核白细胞转运到感染部位，有利于治疗；临床给药次数少，疗程短，被认为是一个很有效的大环内酯类抗生素。目前，市售的阿奇霉素制剂有片剂、胶囊、干混悬剂、颗粒剂和注射剂等。但阿奇霉素味苦涩，服用不便，水溶性差，影响了其口服制剂在临床上的应用。而且阿奇霉素的总不良反应率约为12%，其中消化道反应（包括呕吐、腹泻、腹痛等）约为9.6%。这是由于阿奇霉素使胃肠运动增加，血浆中胃动素水平升高，其与胃肠道平滑肌上的胃动力受体结合产生强烈收缩引起恶心、呕吐、腹痛 、腹泻等症状。静脉注射阿奇霉素时，还会导致注射位点的疼痛、局部炎症以及检验指标异常等。

虽然专利号20110090385.1公布的阿奇霉素脂质体组合药物及其制备，公布了一种阿奇霉素的新剂型。但是该方法只是对阿奇霉素的制备方法加以改进，对于阿奇霉素的本身增益效果弱。而且用该方法制备的阿奇霉素制剂，组分复杂。

阿奇霉素口腔崩解片的提出，很好的解决了阿奇霉素服用不便，味苦涩等问题。专利号200410030577.3公布的阿奇霉素口腔崩解片及其制备方法，该专利虽然提出了口腔崩解片的概念，但是使用该方法制造的口腔崩解片崩解时间慢。经试验验证，该口腔崩解片需要45秒才能崩解。而且该口腔崩解片由传统的压片法制备，组分复杂，添加的辅料众多。专利号200610029507.5公布的阿奇霉素口腔崩解片及其制备方法，公布了一种带包衣口腔崩解片。这种方法制备的口腔崩解片带有一层包衣，虽然能够遮掩阿奇霉素的苦涩味道，但是包衣的使用，以及压片法制备口腔崩解片，都影响了该方法制备的口腔崩解片的崩解时限。经试验证实，该口腔崩解片的崩解时间约为30秒。这种制备方法使用压片法，组分复杂，添加的辅料众多。

所以目前仍缺少这样一种阿奇霉素制剂，它的制备工艺简单、组分简单，而且这种阿奇霉素制剂能够减少阿奇霉素的不良反应率，服用方便、味道好。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，利用环糊精包合技术，增加阿奇霉素的水溶性、改善阿奇霉素的稳定性、降低胃肠道刺激、掩盖阿奇霉素的不良味道。利用计算机分子模拟技术，理论计算阿奇霉素和环糊精的最佳复合比和投料量。

本发明提供一种服用时无需用水，无需咀嚼，在口腔中崩解速度快的阿奇霉素组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，该方法制备条件温和，易于控制，适合工业化大生产。该组合物成分简单：主药为阿奇霉素，还包含有骨架剂（甘露醇），成型剂（明胶），增溶、掩味剂（中等取代度羟丙基—β—环糊精），矫味剂（三氯蔗糖）。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种阿奇霉素组合物，其特征在于：该组合物包括如下组分及组分数量比：

。

所述阿奇霉素组合物各组分的优选组分数量比为：

一种阿奇霉素组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成：

制备阿奇霉素组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为：

一种阿奇霉素组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于，该制备方法的具体步骤为：

a）将组分量的中等取代度羟丙基—β—环糊精溶于组分用水总量的70%—80%的纯化水中，在搅拌状态下加热至55℃，缓慢加入组分量的阿奇霉素，继续搅拌10小时，待中等取代度羟丙基—β—环糊精将阿奇霉素包合之后，加入组分量的甘露醇、三氯蔗糖；

b）将组分量的明胶溶于组分用水量20%—30%的纯化水中，加热至完全溶解；

c）合并上述步骤a、步骤b得到的两种溶液并搅拌均匀；

d）用盐酸调节PH值至5.5—6.5；