[发明专利]Cystatin C在治疗蛛网膜下腔出血后发生的脑血管痉挛的应用

说明书

技术领域

本发明属于药物新用途技术领域，具体涉及一种Cystatin C在治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的应用。 

背景技术

自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)的年发病率约6～16/100000人，约占脑卒中总发病率的6～8%，颅内动脉瘤破裂是自发性SAH的主要原因。脑血管痉挛(cerebral vasospasm，CVS)是蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)后常见而危险的并发症，常可引起严重的脑组织缺血或迟发性缺血性脑损害，甚至导致脑梗死，是致死或致残的主要原因之一。有研究表明，动脉瘤性SAH发病后，约30%-70％的患者产生血管造影显示的血管痉挛，其中20％～30％的患者出现临床症状，虽经积极治疗，有症状的患者中仍有32％～67％出现脑梗死，最终15％～20％会因卒中致残或因缺血而死亡。近年来国内外学者在血管痉挛和SAH的治疗方面取得了一定的进展，使脑血管痉挛的病死率和致残率大为降低。但目前引起脑血管痉挛的确切发病机制仍未明确，各种治疗方法均不甚理想，因此如何防治CVS是降低SAH后致残率和致死率的关键。 

动脉瘤性SAH后CVS的确切病理机制目前仍不十分清楚，治疗上也因此缺乏针对性。临床上对于SAH后CVS的防治方法主要有手术清除血凝块、脑脊液持续外引流等预防措施和3H治疗、钙离子拮抗剂的应用等治疗措施，但效果均不理想。由于CVS是多因素、多种机制综合作用的结果，因而防治的关键在于能够同时针对不同的机制逆转其发生和发展的过程。现阶段亟需一种能够控制动脉瘤性SAH后CVS的治疗手段来减轻脑血管痉挛的影响。 

Cystatin C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD，由120个氨基酸残基组成,等电位9.3，由CST3基因编码，为半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的成员，也称为胱抑素C，γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，可由机体所有有核细胞产生，无组织学特异性，产生率恒定。Cystatin C广泛存在于人类的体液中，在脑脊液中浓度最高，约占2～4％，是血液中的5.5倍。Cystatin C在生理条件下的重要功能是抑制内源性的半胱氨酸蛋白 酶（包括组织蛋白酶B、H、L和二肽基肽酶等）的活性。 

脑脊液中的Cystatin C主要来源于神经胶质细胞、神经元和脉络丛。Cystatin C因其分子量小，能自由通过肾小球滤过膜，几乎完全被肾小管重吸收且不被分泌，其血中浓度不受炎症、肌肉量、肾小管分泌因素的影响，因此，能替代肌酐成为一种新的反映GFR的理想标志物而在临床上得到了广泛的应用。除此之外，Cystatin C在生理条件下的重要功能是抑制内源性的半胱氨酸蛋白酶（包括组织蛋白酶B、H、L和二肽基肽酶等）的活性。 

它在机体中有着广泛的生物学作用，可以阻止死亡细胞或恶性细胞漏出的细胞内酶对周围组织的破坏，并具有促生长活性、炎症下调、抗病毒、抗细菌等功能。它参与了众多各式各样的疾病的进程，如肿瘤、肾病、糖尿病、癫痫、神经变性疾病等。有研究证明它在一些神经系统疾病中具有神经保护功能：如遗传性大脑淀粉样血管病、短暂性前脑缺血、脑梗塞和癫痫症等。Tizon等实验证明，外源性Cystatin C通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)通路诱导自噬，从而对小鼠皮质神经元起到保护作用，而Cystatin C的神经保护作用可被3-MA（3-甲基腺嘌呤，一种自噬阻断剂）阻断，认为Cystatin C通过诱导自噬在脑保护中起重要作用。 

目前针对SAH后自噬的作用主要集中在早期脑损伤方面，但Cystatin C对颅内血管痉挛是否有防治作用，目前尚无相关文献报道。本发明因此而来。 

发明内容

本发明目的在于提供一种Cystatin C在治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的新用途，揭示了一种蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的新治疗途径。 

为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供的技术方案是： 

一种Cystatin C在制备用于治疗脑血管痉挛的药物组合物中的应用。 

优选的，所述脑血管痉挛为蛛网膜下腔出血后发生的脑血管痉挛。 

优选的，所述药物组合物包含药学上有效量的Cystatin C和药学上可接受的载体。 

优选的，所述脑血管痉挛为动脉瘤性自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛。