[发明专利]一种手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制备手性炔丙基胺化合物领域，具体为一种手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法。

背景技术

手性炔丙基胺化合物是一类重要的有机合成子[Aschwanden,P.and Carreira E.M.;in Acetylene Chemistry:Chemistry，Biology and Material Science(Eds:F.Diederich,P.J.Stang and R.R.Tykwinski),WILEY-VCH,Weinheim,2005,101-138.]。在众多合成这类化合物的方法中[(a)Cozzi,P.G.;Hilgraf，R.;Zimmermann,N.Eur.J.Org.Chem.2004,4095-4105.(b)Wei,C.-M.;Li,Z.-G.;Li,C.-J.Synlett 2004,1472-1483.(c)Zani,L.;Bolm,C.Chem.Commun.2006,4263-4275.(d)Blay，G.;Monleon,A.;Pedro,J.R.Curr.Org.Chem.2009,13,1498-1539.(e)Trost,B.M.;Weiss,A.H.Adv.Synth.Catal.2009,35 1,963-983.(f)Li,C.-J.Acc.Chem.Res.2010,43,581-590.]，铜催化的不对称合成占有着非常重要的地位[(a)Ljungdahl,N.;Kann,N.Angew.Chem.2009,121,652-654.Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,642-644.(b)Detz,R.J.;Hiemstra,H.;Maarseveen,J.H.Eur.J.Org.Chem.2009,6263-6276.(c)Miyake,Y.;Uemura,S.;Nishibayashi,Y.ChemCatChem.2009,1,342-356.]。尽管目前已有一些铜催化的炔丙醇酯与胺的不对称取代反应的报道[(a)Detz,R.J.;Delville,M.M.E.;Hiemstra,H.;Maarseveen,J.H.Angew.Chem.2008,120,3837-3840.Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,3777-3780.(b)Hattori,G.;Matsuzawa,H.；Miyake,Y.;Nishibayashi,Y.Angew.Chem.2008,120,3841-3843.Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,3781-3783.(c)Hattori,G.;Yoshida,A.；Miyake,Y.;Nishibayashi,Y.J.Org.Chem.2009,74,7603-7607.(d)Hattori,G.;Sakata,K.;Matsuzawa,H.;Tanabe,Y.;Miyake,Y.;Nishibayashi,Y.J.Am.Chem.Soc.2010,132,10592-10608.(e)Hattori,G.;Miyake,Y.;Nishibayashi,Y.ChemCatChem.2010,2,155-158.(f)Yoshida,A.;Hattori,G.;Miyake,Y.;Nishibayashi,Y.Org.Lett.2011,13,2460-2463.(g)Detz,R.J.;Abiri,Z.;Griel,R.;Hiemstra,H.;Maarseveen,J.H.Chem.Eur.J.2011,17,5921-5930.]，但已有的催化体系通常不能同时适用于伯胺和仲胺参与的炔丙醇酯的胺化反应，除此之外，反应的对映选择性还有很大的提升空间。因此发展一种高对映选择性、普适性好的催化体系来合成炔丙基胺化合物具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，该方法为手性铜催化剂催化的炔丙基类化合物与各种烷基伯胺、烷基仲胺、芳香伯胺以及芳香仲胺等通过取代反应来合成手性炔丙基胺化合物，本发明具有原料易得、操作简单、反应条件温和、对映选择性高及反应体系普适性强等特点。

本发明提供了一种手性铜催化剂催化合成手性炔丙基胺化合物的方法，该方法的具体步骤如下：

（1）氮气保护下，将铜盐和手性P，N,N-配体在醇类溶剂中搅拌反应0.1-6h，得到手性铜催化剂，铜盐和手性P，N,N-配体的摩尔比在10：1至1：10之间，醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种（优选为甲醇或乙醇）；