[发明专利]双环稠杂环化合物及其用途和药物组合物

权利要求书

1.一种具有如下通式(I)表示的双环稠杂环化合物或其异构体或其药学上可接受的盐：

其中，

环A是与环B稠合的含有1-3个N原子的6元杂芳环，环B是苯环或者含有1-3个选自N、O和S中的杂原子且杂原子非必须地被C1-C6烷基取代的5元或6元杂芳环，

R¹为含有1-3个选自N、O和S中的杂原子的6元杂芳基，所述杂芳基非必须地被1-3个选自氨基和C1-C6烷基中的基团所取代，

R²选自氢、氨基和C1-C6烷基中，

R³为-SO₂NHR⁴或-NHSO₂R⁴，其中R⁴为取代或未取代的苯基，所述苯基的取代基为卤素或C1-C6烷基，

X为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、氨基、氰基或羟基。

2.根据权利要求1所述的双环稠杂环化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，

环A为含有1-2个N原子的6元杂芳环，环B为苯环或者含有1-2个选自N、O和S中的杂原子且N原子非必须地被C1-C6烷基取代的5元或6元杂芳环，

R¹为含有1-2个选自N、O和S中的杂原子的6元杂芳基，所述杂芳基非必须地被1-2个选自氨基和C1-C4烷基中的基团所取代：，

R²为H、氨基、甲基、乙基、正丙基或异丙基；

R³为-NHSO₂R⁴，其中R⁴为卤素取代的苯基，

X为C1-C6烷氧基。

3.根据权利要求2所述的双环稠杂环化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，

R²为H；

环AB为选自下列基团中的一种：

R⁵为H、氨基或C1-C6烷基，

R¹为

R³为-NHSO₂R⁴，其中R⁴为F取代的苯基，

X为甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基。

4.根据权利要求3所述的双环稠杂环化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其中，

R⁵为H、氨基、甲基、乙基、正丙基或异丙基；

5.根据权利要求4所述的双环稠杂环化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，通式I表示的化合物为下列化合物之一：

化合物1

化合物2

化合物3

化合物4

化合物5

化合物6

化合物7

化合物8

化合物9

化合物10

化合物11

化合物12

化合物13

化合物14

化合物15

化合物16

化合物17

化合物18

化合物19

化合物20

6.一种药物组合物，其包含治疗有效量的一种或多种根据权利要求1-5中任一项所述的双环稠杂环化合物或其异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分，并可任选进一步包含药学上可接受的载体、助剂或辅料。

7.权利要求1-5中任一项所述的双环稠杂环化合物或其异构体或其药学上可接受的盐或权利要求6所述的药物组合物在制备治疗由PI3K-AKT-mTOR信号通路功能失调而导致的疾病或病症的药物的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其中，所述疾病和病症为：增殖性疾病、免疫性疾病、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌障碍和/或神经疾病。

9.根据权利要求8所述的用途，其中，所述增殖性疾病为恶性肿瘤，所述代谢/内分泌障碍为糖尿病或肥胖症，所述恶性肿瘤为肉瘤、白血病、脑肿瘤、肾癌、胃癌以及皮肤、膀胱、乳腺、子宫、肺、结肠、前列腺、卵巢和胰腺的癌症。

10.根据权利要求9所述的用途，其中，所述脑肿瘤为恶性神经胶质瘤，所述肉瘤为人横纹肌肉瘤。