[发明专利]头孢他美酯组合物冻干口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种头孢他美酯组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

背景技术：

头孢他美酯化学名称为：（6R,7R）-3-甲基-7-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧亚氨基）-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯盐酸盐。分子式为C20H25N5O7S2 ，分子量548.04。

盐酸头孢他美酯为第三代口服头孢菌素，具有广谱、高效耐酶、低毒等特点。口服后经肠壁酯酶作用水解成为有抗菌活性的头孢他美，对革兰阴性菌及阳性菌均有抗菌活性，对链球菌、淋球菌、粘膜布兰汉球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌及变形杆菌等均有较好抗菌作用。对多种β内酰胺酶稳定。敏感菌所致的肺炎、急性支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、尿路感染及妇产科、外科、耳鼻咽喉科和口腔科等感染。

CN1319533C公开了一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，制备方法采用沸腾制粒工艺，同时加入辅料混合压制成片；CN101732260A公开了一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂及其制备方法，由盐酸头孢他美酯细颗粒和药学上可接受的辅料制成；CN10612138B公开了一种盐酸头孢他美酯胶囊及其制备方法，其内容物由59%有效活性成分、10-15%崩解剂、1-3%增溶剂、20-28%填充剂、2-3%润滑剂组成；然而上述传统的方法制备的盐酸头孢他美酯制剂生物利用度低，稳定性差。

目前市面上头孢他美酯制剂有片剂、干混悬剂、胶囊等剂型。常规剂型如片剂和胶囊剂等不适合儿童、老年患者和吞咽困难的病人服用，使患者对用药产生抗拒性，降低了患者临床用药的依从性。

所以目前仍缺少并迫切需要这样一种头孢他美酯制剂，它的制备工艺简单、组分简单。口服吸收率高，服用方便、味道好，特别适用于儿童、老年、卧床不起、严重伤残病人，以及吞咽有困难的患者用药。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种服用时无需用水，无需咀嚼，在口腔中崩解速度快的头孢他美酯组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，提高了头孢他美酯的生物利用度。该方法制备条件温和，易于控制，适合工业化大生产。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种头孢他美酯组合物，该组合物的处方由主药和辅药构成，其中主药为头孢他美酯，辅药包括骨架剂、成型剂、矫味剂，所述的骨架剂选用甘露醇，所述的成型剂选用明胶，所述的矫味剂选用三氯蔗糖，其特征在于，该组合物包括如下组分及组分数量比：

所述头孢他美酯组合物各组分的优选组分数量比为：

本发明的另一个目的是提供一种含有上述头孢他美酯组合物的头孢他美酯组合物冻干口腔崩解片。该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，起效快，肠道残留量少，吸收充分，副作用低，口感好，特别适合婴幼儿患者服用，其有以下重量份的成分制备而成：

制备头孢他美酯组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为：

本发明的再一个目的是提供一种头孢他美酯组合物冻干口腔崩解片的制备方法，该制备方法用叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，能够加快药物的升华速度，缩短冻干周期，增加溶解性、稳定性，促进药物的结晶。 

为实现本发明的再一个目的，一种头孢他美酯组合物冻干口腔崩解片的制备方法采用如下技术方案：

a）将处方量的头孢他美酯溶于处方量的叔丁醇中，在常温下搅拌溶解，继续搅拌，制备溶液a；

b）将处方量的甘露醇、三氯蔗糖溶于处方用纯水总量70%-80%的纯化水中，制备溶液b；

c）再将处方量的明胶和黄原胶溶于处方用水量20%-30%的纯化水中，加热至完全溶解，制备溶液c；

d）合并上述步骤a、步骤b得到的两种溶液成溶液d，并搅拌均匀，然后混合后的溶液冷却至5℃以下；

e）混合a、d两种溶液，并搅拌均匀，用碳酸氢钠调节pH值至6.0-6.5；

f）根据头孢他美酯组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，（冷冻温度为-20℃--50℃），抽真空干燥（干燥温度在0℃-5℃，真空度在-0.09MPa以上），控制水分含量不超过1.0%；