[发明专利]四氢原小檗碱类化合物在制备抗抑郁药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及四氢原小檗碱类化合物的新用途，具体地，涉及四氢原小檗碱类化合物在制备抗抑郁药物中的应用。

背景技术

抑郁症是一种常见的情感性精神疾病，是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征并伴有食欲减退、性功能减退、睡眠障碍等躯体性症状综合征。随着生活节奏的加快，社会竞争的加剧，生活和工作压力增大，抑郁症已成为现代社会严重危害人类健康的常见病、多发病。

据统计，2005年，抑郁症的发病率达到世界总人口的10%【Holden C. Global survey examines impact of depression[J].Science, 2000, 288(5463):39-40】。预计到2020年，抑郁症将可能上升成为仅次于心脏病的第二大疾病，且女性抑郁症患者是男性的2倍。据报道，中国20%的人有抑郁症状，7%患有抑郁症【龚珍奇,陈红兰. 抗抑郁功能食品的研究进展[J]. 食品科学, 2007, 28(8): 532 -535】。抑郁症严重困扰着人们正常的工作、学习和生活，其高自杀率倾向还直接影响社会安定【Kennedy SH．A review of antidepressant treatments today[J]. Eur Neuropsycho-Pharmacol, 2006, 16(8):S619】，因此，对抑郁症的研究、预防及治疗工作日益迫切，应当引起社会重视。

目前抑郁症的治疗方法有药物、电抽搐、心理治疗3种，但药物治疗仍占有重要的位置。目前临床上抗抑郁药主要包括三环类、5-羟色胺再吸收抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等化学药物，虽然对各种程度的抑郁症具有一定的治疗作用，但是也存在着不良反应和较大的弊端，在一定程度上影响了长期应用。为了寻找更有效的抗抑郁剂，人们把目光投向有着广阔前景的植物研究领域，寻找安全有效的抗抑郁中药已成为当前医学界的热点问题。

四氢原小檗碱类化合物(THPBs)是一类具有四环结构的异喹啉类生物碱。我们对传统中草药进行生物碱的系统筛选和深入研究中，从延胡索(Corydalis yanhusuo )中分离出生物碱-延胡索甲素(Corydaline)和四氢小檗碱(Tetrahydroberberine，THB)。通过半合成方法制备出四氢小檗碱及结构类似物四氢巴马亭红碱、2,3,10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基-7,8,13,13a-四氢小檗因。其中延胡索甲素、四氢小檗碱和四氢巴马亭红碱为已知化合物，其结构式如下：

2,3,10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基-7,8,13,13a-四氢小檗因为发明人发现的一个全新化合物。

四氢小檗碱具有苄基异喹啉结构。现有技术对四氢小檗碱进行了许多药理活性研究，主要为镇痛、镇静和安定作用【金国章, 竺心影, 唐希燦, 胥彬. 四氢小檗碱(N-l)的神经药理学的研究[J]. 生理学报, 1962, 25(3):182-189】；心脑血管作用，如抗心率失常，抗高血压【卞春甫, 邢淑华, 秦伟, 姚兵, 金国章. L-四氢巴马亭、L-千金藤立定和四氢小檗碱对心肌血流量和耗氧量的影响[J]. 徐州医学院学报, 1989, 8: 79-82】，抗血小板聚集，心肌缺血保护【周军, 宣波, 李德兴. 四氢小檗碱对大鼠缺血及再灌注心肌的作用[J]. 中国药理学报, 1993; 14 (2): 130-133】，脑缺血保护【张群英, 王红兰, 贺广远. 四氢小檗碱对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 南京铁道医学院学报, 1996, 15(2):76-79.】；抗老年痴呆作用【许长庆. 阿尔采末病神经元凋亡发生机制的研究及四氢小檗碱的抗凋亡作用[J]. 生理科学研究进展, 1999, 30 (3): 224-226.】α、β-肾上腺素能受体作用；抗过敏作用【王瑜, 李德兴. 四氢小檗碱和四氢巴马亭左旋体对过敏反应的影响[J]. 南京医学院学报, 1992, 12(4): 339-341.】；多巴胺受体阻滞作用【金国章, 汪晓立, 施卫星. 新化学类型的脑内多巴胺受体阻滞剂-四氢原小璧碱同类物[J]. 中国科学, 1985, B辑(10): 925-930.】；M-胆碱受体亲和作用【侯羽飞,刘国卿. 粉防己碱, 小檗胺等四氢异喹啉类生物碱对大鼠脑内M-胆碱受体的作用[J]. 药学学报, 1988, 23(12):801-808】等。