[发明专利]一种阿哌沙班的中间体的制备方法

权利要求书

1.一种如式2所示的阿哌沙班的中间体的制备方法，其特征在于包含下列步骤：

步骤(1)：以二氯甲烷为溶剂，在回流条件下，在有机碱的作用下，将化合物3和4进行反应；

步骤(2)：在无机酸的作用下，将步骤(1)得到的反应液继续进行反应，即可；

其中，化合物3和4的摩尔比为1∶1.1～1∶3。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的有机碱为三乙胺、二乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吗啉和吡啶中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的有机碱的用量为化合物3的摩尔量的2～5倍。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的有机碱的用量为化合物3的摩尔量的3倍。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物3和化合物4的摩尔比为1∶1.2～1∶2。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的化合物3和化合物4的摩尔比为1∶1.5。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)或(2)所述的反应的时间以检测反应不再进行为止。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的无机酸为盐酸、三氟乙酸、硫酸或硝酸；所述的无机酸的用量为化合物3的6～10倍；步骤(2)中，反应的温度为-10～30℃。

9.如权利要求1～8任一项所述的制备方法，其特征在于：在步骤(2)的反应结束后，进行下述后处理方法：将步骤(2)的反应粗产物用重结晶溶剂进行重结晶，即可；其中，所述的重结晶溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或乙腈。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：通过下述方法制备所述的反应粗产物：将步骤(2)的反应结束后的反应液进行萃取得有机相，将有机相水洗，干燥，即可。