[发明专利]带有一氧化氮供体的芳香酸衍生物在制备治疗恶性肿瘤疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，具体涉及带有一氧化氮供体的芳香酸衍生物在制备治疗恶性肿瘤疾病药物中的应用。

背景技术

肿瘤已成为21世纪威胁人类生存的头号杀手，平均每年有670万人死于各种肿瘤疾病。中国为世界癌症高发国家之一，每年新增220万名癌症患者，占全球总数达20%，现有癌症患者450万人，并且每年呈快速增长趋势。临床上目前治疗肿瘤的药物，抗肿瘤效果有效，且药物毒性大，在杀死肿瘤细胞的同时也无选择性的杀死白细胞、淋巴细胞等人体自身免疫细胞，导致病人常常由于因自身免疫能力低下并发感染，患者使用不良反应大，且疗程长，费用高，在临床使用中有较大的局限性。

芳香酸类化合物，如阿魏酸、咖啡酸、肉桂酸、异阿魏酸以及香豆酸报道具有很好的抗血栓活性，临床上常用于心血管疾病，尽管芳香酸类化合物具有多种药理活性，但是, 由于他们的分子亲水性较强, 较难透过生物膜脂质双分子层而影响其药效作用（王汝涛, 周四元, 张峰, 等. 阿魏酸乙酯对过氧化氢损伤人血管内皮细胞的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(7): 763-765.）限制了该类化合物的应用。中国专利201010214044.6，报道了带有一氧化氮供体的芳香酸前体药物及其制备方法和其应用，但目前还未有带有一氧化氮供体的芳香酸衍生物在抗恶性肿瘤疾病药物中的应用的报道。因此，很有必要在现有技术的基础之上研发设计抗肿瘤效果好，不良反应低的抗肿瘤新药。

发明内容

发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供带有一氧化氮供体的芳香酸衍生物在制备治疗恶性肿瘤疾病药物中的新应用。实验结果表明，带有一氧化氮供体的芳香酸衍生物对多种肿瘤细胞具有强抗肿瘤活性，临床使用安全，不良反应低。

技术方案：为了实现以上目的，本发明所采取的技术方案如下：

具有通式（Ⅰ）所示的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，

其中A代表下列官能团：3,4-二羟基苯基或3-甲氧基-4-羟基苯基；R₁代表丙基、丁基、戊基、已基或2-丁烯基。

当A为3-甲氧基-4-羟基苯基，R₁分别为丙基、丁基、戊基、已基、2-丁烯基时，化合物分别为化合物1至5。

当A为3,4-二羟基苯基，R₁分别为丙基、丁基、2-丁烯基时，化合物分别命名为化合物6至8。

本发明提供的具有通式（Ⅱ）所示的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，

    其中A代表下列官能团： 3-甲氧基-4-羟基苯基；R₂代表邻位或对位-PhCH₂-，或者是邻位或对位-Ph-。其中当R₂代表邻位、对位-Ph-时，化合物分别为化合物9至10。其中当R₂代表邻位、对位-PhCH_2-时，化合物分别为化合物11至12。

本发明提供的具有通式（Ⅲ）所示的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，