[发明专利]表面修饰有PVTRPPR片段的隐形脂质体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，是涉及一种表面修饰有PVTRPPR片段的隐形脂质体及其制备方法和用途。

背景技术

传统的肿瘤治疗方法，除了手术治疗外，还包括：放射治疗、化学治疗和生物因子治疗等。但这些治疗方法都不是特异性地针对肿瘤细胞，即缺乏靶向性。因此药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞也产生广泛毒性，致使药物利用度有限，副作用大，使用剂量受限。由于肿瘤组织对具有一定粒径的纳米颗粒（10-500nm）具有EPR（高通透性和滞留）效应，即处在血循环中的纳米颗粒可被动靶向至肿瘤组织，发挥所包载药物的抗肿瘤作用。

Neuropilin-1（NRP-1）是细胞表面的一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，通常表达在一些肿瘤细胞和血管内皮细胞表面，是血管内皮生长因子165（VEGF165）的受体，在肿瘤转移、血管新生、调节血管通透性等方面发挥重要功能。人类许多肿瘤组织上有NRP-1的表达，包括前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌和神经胶质瘤，但在相应的正常组织上皮细胞中却没有表达。目前已有研究者利用NRP-1受体抑制剂来抑制肿瘤血管新生从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。PVTRPPR多肽是通过噬菌体展示技术筛选得到的一个直链七肽，是NRP-1的配体，它对NRP-1高表达的肿瘤细胞和肿瘤血管表现出特异亲和性。PVTRPPR多肽属于“肿瘤穿透肽”，具有肿瘤血管穿透性和肿瘤组织穿透性，这类多肽可以介导与其共价连接的药物分子或纳米递药系统穿透肿瘤血管壁并渗透进入肿瘤内部，分布到整个肿瘤组织中，与目前主流的主动靶向分子相比具有明显的优越性。目前尚未见利用NRP-1受体或PVTRPPR多肽介导纳米递药系统用于肿瘤靶向治疗的报道。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的不足提供一种表面修饰有PVTRPPR片段的隐形脂质体及其制备方法和用途。本发明利用率高，实效性能好，应用于肿瘤靶向诊断与治疗中。

本发明可以通过以下技术方案来实现：

本发明涉及一种表面修饰有PVTRPPR片段的隐形脂质体。

优选的，所述表面修饰有PVTRPPR片段的隐形脂质体包括如下各组分：天然磷脂、胆固醇、甲氧基聚乙二醇-磷脂复合物、PVTRPPR多肽-聚乙二醇-磷脂复合物。

优选的，所述天然磷脂和胆固醇的摩尔比为（0.2～5）∶1，所述天然磷脂和甲氧基聚乙二醇-磷脂复合物的摩尔比为1000:（0.1～100），所述天然磷脂和PVTRPPR多肽-聚乙二醇-磷脂复合物的摩尔比为1000:（0.1～100）。

优选的，所述甲氧基聚乙二醇-磷脂复合物中的甲氧基聚乙二醇的分子量为400～8000，所述PVTRPPR多肽-聚乙二醇-磷脂复合物中的聚乙二醇的分子量为400～8000。

优选的，所述PVTRPPR片段为直链七肽片段。

本发明还涉及一种制备表面修饰有PVTRPPR片段的隐形脂质体的方法，包括如下步骤：

（a）取隐形脂质体各组分溶于氯仿中，旋转蒸发，除去溶剂；

（b）将(NH4)₂SO₄溶液加上述步骤（a）所得产物中，超声分散；

（c）将上述步骤（b）产物在水浴中旋转震荡，得空白隐形脂质体混悬液；

（d）将空白隐形脂质体混悬液置透析袋中，透析；

（e）将上述步骤（d）所得产物加热，碳酸脂膜挤压，得到表面修饰有PVTRPPR片段的隐形脂质体。

本发明还涉及一种含有表面修饰有PVTRPPR片段的隐形脂质体的药物制剂，包括如下质量百分比的各组分：

抗肿瘤药物        2～30%，

隐形脂质体        70～98%。

优选的，所述药物制剂的平均粒径为30～1000nm。

本发明还涉及一种制备药物制剂的方法，包括如下步骤：

（a）称取抗肿瘤药物，溶于水中；

（b）将上述步骤（a）产物加入隐形脂质体，加热，即得药物制剂。

优选的，所述抗肿瘤药物为阿霉素、表阿霉素、顺铂、柔红霉素、紫杉醇或多烯紫杉醇的一种或者多种混合。

本发明还涉及一种表面修饰有PVTRPPR片段的隐形脂质体用于肿瘤靶向诊断与治疗药物的应用。