[发明专利]解聚海参糖胺聚糖在制备防治血栓栓塞疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种解聚海参糖胺聚糖的医药用途，具体涉及重均分子量为26,000Da～45,000Da的解聚海参糖胺聚糖在制备防治血栓栓塞性疾病药物中的应用，包括了动脉粥样硬化血栓性疾病和静脉血栓栓塞性疾病，以及防治手术后的血栓药物中的应用。

背景技术

中老年人群体血粘稠度常逐渐增加，血小板聚集带生血栓(如冠状动脉、脑动脉)的可能性增大，血栓栓塞性疾病已经成为一种严重威胁人类特别是中老年人健康的常见的疾病。血栓形成，是导致心肌梗死和中风等动脉疾病以及静脉血栓栓塞性疾病发生和患者死亡的主要原因。防治血栓形成药物可按作用机制分为抗凝血药物、抗血小板药物和直接溶血栓药物等，临床上均能用于预防和治疗血栓形成。其中抗凝药物是通过影响凝血因子，从而防止血栓形成或复发。抗凝药物对已经形成的血栓无溶解作用，但可以防止血栓扩展和新血栓形成，有利于促进血栓早期自溶。现有的抗凝药种类繁多，但大多数是西药抗凝药且其副作用较大，使用时需反复检测血凝状况，以免引起出血，另外给药方式繁复，更重要的是该类抗凝药物存在着安全隐患。例如目前使用广泛的抗凝药物肝素、低分子肝素、法华林等使用过程需要检测血凝状况，过量或者不同体质的人使用易致各种出血，存在严重安全隐患。

因此，鉴于人口的老龄化、心血管疾病发病率的增加，以及现有抗凝药物在临床用于血栓栓塞性疾病预防和治疗的广泛性以及其安全隐患的严重性。从中药中筛选、分离更具疗效性、安全性防治血栓栓塞性疾病，是预防和治疗血栓栓塞性疾病一种必然趋势。

发明内容

本发明的目的是提供一种解聚海参糖胺聚糖在制备防治血栓栓塞疾病药物中的应用，以克服现有技术存在的上述缺陷，满足临床应用的需要。

动物试验证明，重均分子量为26,000Da～45,000Da的解聚海参糖胺聚糖中的一种以上，可用于预防动脉粥样硬化血栓性疾病，可用于治疗动脉粥样硬化血栓性疾病，可用于静脉血栓栓塞性疾病，可用于治疗静脉血栓栓塞性疾病，以及用于预防手术后的血栓形成或治疗手术后的血栓；

因此，所述重均分子量为26,000Da～45,000Da的解聚海参糖胺聚糖中的一种以上，可用于制备预防动脉粥样硬化血栓性疾病和静脉血栓栓塞性疾病的药物，可用于制备治疗动脉粥样硬化血栓性疾病和静脉血栓栓塞性疾病的药物，以及用于制备预防手术后的血栓形成的药物，或者用于制备治疗手术后血栓的药物；

所述药物，包括重均分子量为26,000Da～45,000Da的解聚海参糖胺聚糖中的一种以上和药学上可接受的载体，为静脉或皮下注射给药的注射液或者是冻干粉针剂；

所述药物中，所述解聚海参糖胺聚糖的重量含量为90～99.90%，优选92%以上，为了达到更理想的效果更优选95%以上；

所述的解聚海参糖胺聚糖的多分散度为1~2，优选1~1.5，更优选1~1.4；

所述多分散度指的是本领域常用的衡量聚合物分子量分布的指数，用于表征聚合物分子量分布的宽度。多分散度在本文或其他文献中又被称多分散指数、多分散性或分布宽度指数，是重均分子量(Mw)与数均分子量(Mn)之比，即Mw／Mn。这个比值随分子量分布宽度而变化。在单分散时，Mw／Mn等于1，随着分子量分布变宽，Mw／Mn值逐渐变大。

皮下注射给药量为大鼠10mg/kg～70mg/kg，优选20mg/kg～50mg/kg；

静脉注射给药量为大鼠0.5mg/kg～20mg/kg，优选0.8mg/kg～15mg/kg；

所述药学上可接受的载体选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、甘氨酸、水解明胶、聚维酮或氯化钠的一种以上，优选甘露醇；

所述的重均分子量为26,000Da～45,000Da的解聚海参糖胺聚糖可采用商业化产品，如哈尔滨红杉生物制药有限公司生产的解聚海参糖胺聚糖，或采用如中国专利ZL200910305363.5报导的方法，或采用如下的方法制备：

（1）将酶加入绞碎的海参，在进行、酶解和沉淀，收集海参糖胺聚糖粗品，对海参糖胺聚糖粗品进行纯化和脱色，收集海参糖胺聚糖；

所述海参选自玉足海参、黑海参、糙海参、梅花参、二色桌片参或白底辐肛参中的一种以上，优选玉足海参；

所述的酶为水解蛋白酶和复合胰酶，水解蛋白酶可采用商业化产品，如诺维信（沈阳）生物技术有限公司的Alcalase，复合胰酶可采用商业化产品，如无锡市雪梅酶制剂科技有限公司的雪梅牌复合胰酶，水解蛋白酶的用量为海参重量的2%，复合胰酶的用量为海参重量的2%；