[发明专利]一氧化氮供体型降血糖化合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.具有式Ⅰ结构的化合物及其药学上可接受的盐：

其中：

R₁、R₂为：氢，溴，碘，烷氧基，氟代烷氧基；

R₃为：-CH₂CH₂-，

2.如权利要求1所述的具有式Ⅰ结构的化合物及其药学上可接受的盐，其中式Ⅰ化合物为：

3.如权利要求1所述的具有式Ⅰ结构的化合物及其药学上可接受的盐，药学上可接受的盐指：化合物与无机酸、有机酸成盐。

4.如权利要求3所述的具有式Ⅰ结构的化合物及其药学上可接受的盐，药学上可接受的盐指：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐、葡萄糖酸盐。

5.权利要求1中式Ⅰ化合物的制备方法，其特征在于：中间体Ⅲ与3-卤代丙胺在缚酸剂存在下，以二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、DMF或甲苯为溶剂，0～110℃反应；生成的中间体Ⅳ与卤代酰卤在缚酸剂存在下，以乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯为溶剂，-10~30℃反应制得中间体Ⅴ；中间体Ⅴ与硝酸银以二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈或甲苯为溶剂，30~120℃避光反应制得化合物Ⅰ；

其中X为Cl、Br；R₁、R₂、R₃定义如权利要求1所述。

6.权利要求1中式Ⅰ化合物的制备方法，其特征在于：中间体Ⅳ与2-氯烷醇在缚酸剂存在下，以甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯为溶剂，0~120℃反应制得中间体Ⅵ；中间体Ⅵ与发烟硝酸、醋酐在二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、四氢呋喃或甲苯溶剂中，-25~30℃反应制得化合物Ⅰ；

其中X为Cl、Br；R₁、R₂、R₃定义如权利要求1所述。

7.如权利要求5~6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂包括三乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾。

8.一种降血糖的药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1～2任一项所述的式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。

9.权利要求1~2任一项所述的式Ⅰ结构的化合物及其药学上可接受的盐在用于制备降血糖药物方面的应用。

10.如权利要求9所述的应用，在用于制备治疗高血糖药物方面的用途。