[发明专利]硫化氢及其供体硫氢化钠在制备治疗糖尿病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属药物制药领域，涉及硫化氢及其供体硫氢化钠在制药中新的药用用途，尤其涉及硫化氢及其供体硫氢化钠在制备治疗糖尿病药物中的用途。本发明的硫化氢及其供体硫氢化钠可作为胰岛素增敏剂和对Ⅱ型糖尿病降血糖及增高胰岛素水平的药物。

背景技术

现有技术公开了硫化氢（H₂S）是人体内半胱氨酸的代谢产物，其在人体内的含量很低约为20～50μmol/L，且不易人为控制，文献还报道H₂S是一种参与调控心血管活动的新型内源性气体分子，具有促进心血管疾病血管新生的用途。

统计报道，目前，糖尿病在我国人群发病率为1-2%，老年人中可高达12%。根据国际糖尿病专家委员会修改的糖尿病诊断标准,空腹血糖诊断标准为≥126mg/ml，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，2型糖尿病（大多数为老年糖尿病）的病人显著增加，对人类健康的危害也将更大。

目前，临床对2型糖尿病的治疗，一般采用饮食结合降糖药物治疗作为基本方法。口服降血糖药物主要用西药治疗，但是，实践显示，西药对糖尿病病人的心血管及肝、肾等均有不良副作用，并且对于多种并发症者不宜使用。多年来，国内外内分泌、糖尿病专家、学者从诸多方面探讨治疗糖尿病的各种方法和药物。人们期盼有更安全、有效、且无副作用的新的治疗药物早日问世。

发明内容

本发明的的目的是提供硫化氢（H₂S）及其供体硫氢化钠（NaHS）在制药中的新用途。尤其涉及硫化氢及其供体硫氢化钠在制备治疗糖尿病药物中的用途。本发明的硫化氢及其供体硫氢化钠可作为胰岛素增敏剂和对Ⅱ型糖尿病降血糖及增高胰岛素水平的药物。

本发明采用外源性硫化氢及其供体硫氢化钠NaHS用于胰岛素增敏和对Ⅱ型糖尿病降血糖及增高胰岛素水平的试验，包括：骨骼肌和脂肪细胞与胰岛素抵抗的相关性试验，糖尿病胰岛素抵抗的动物模型进行胰岛素耐量实验，葡萄糖消耗实验，糖尿病胰岛素抵抗的动物模型试验以及给予NaHS干预动物实验等，结果显示：NaHS可以在胰岛素存在的情况下起到促进葡萄糖摄取的作用，提示NaHS可以增强胰岛素的作用，硫化氢及其供体硫氢化钠可作为胰岛素增敏剂；

通过骨骼肌和脂肪细胞与胰岛素抵抗的相关性试验，结果证实，NaHS在对培养细胞基本无毒的安全浓度范围内显著增加胰岛素刺激下的骨骼肌和脂肪细胞葡萄糖的代谢；

通过糖尿病胰岛素抵抗的动物模型进行胰岛素耐量实验，结果显示小剂量的H₂S可以增加GK大鼠的胰岛素敏感性；

通过葡萄糖消耗实验结果证实，NaHS在对培养细胞基本无毒的安全浓度范围内显著增加胰岛素刺激下的骨骼肌和脂肪细胞葡萄糖的代谢；硫化氢对于脂肪细胞正常和模型细胞基础状态的葡萄糖摄取都有促进作用，但对于骨骼肌细胞基础状态的葡萄糖摄取没有影响；

通过糖尿病胰岛素抵抗的动物模型试验，结果显示，硫化氢及其供体硫氢化钠对Ⅱ型糖尿病具有降血糖及胰岛素增敏作用，可以增高胰岛素水平；

通过慢性给予NaHS动物实验，结果显示，慢性给予NaHS可减少GK大鼠肾脏中ROS的表达以及可减少GK大鼠肾脏中发生新月体病变的肾小球数量，表明硫化氢及其供体硫氢化钠对糖尿病引起的肾脏损伤具有保护作用，即具有防治糖尿病肾脏病发征的作用，还可以减少肾脏的氧化应激。

实验结果证明，本发明所述的硫化氢及其供体硫氢化钠NaHS可作为胰岛素增敏剂，和通过降血糖及胰岛素增敏作用，可以增高胰岛素水平，作为治疗Ⅱ型糖尿病药物，所述的硫化氢及其供体硫氢化钠对糖尿病引起的肾脏损伤具有保护作用，可防治糖尿病肾脏病发征的作用，还可以减少肾脏的氧化应激。

本发明的H₂S及其供体NaHS的优点有：

1、硫化氢及其供体硫氢化钠可作为胰岛素增敏剂；

2、硫化氢及其供体硫氢化钠对Ⅱ型糖尿病具有降血糖及胰岛素增敏作用，可以增高胰岛素水平；

3、硫化氢及其供体硫氢化钠对糖尿病引起的肾脏损伤具有保护作用，即具有防治糖尿病肾脏病发征的作用，还可以减少肾脏的氧化应激。

附图说明

图1.不同浓度的NaHS（0-200μmol/L）孵育骨骼肌细胞24小时后，对胰岛素刺激状态下葡萄糖摄取的影响。

图2.不同浓度的NaHS（0-200μmol/L）孵育脂肪细胞24小时后，对胰岛素刺激状态下葡萄糖摄取的影响。

图3.不同浓度的NaHS（0-200μmol/L）孵育胰岛素抵抗的骨骼肌细胞24小时后，对胰岛素刺激状态下葡萄糖摄取的影响。