[发明专利]双吲哚二氧杂双环辛二酮

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物合成及医药应用领域，尤其涉及一种双吲哚取代的二氧杂双环辛二酮类化合物的合成方法及其应用。 

背景技术

由未经治疗的晚期肿瘤患者代谢物中分离得到的一种纯化合物，用现代化学分析方法剖析其化学结构，证明其化学结构为： 

用所得到的化合物对数种人类肿瘤细胞的传外抑制活性测试证明其有良好的抗肿瘤活性。 

设计化学合成方法制备了与上述结构相同的化合物。 

发明内容

本发明涉及一种新的化合物，即双吲哚基二氧杂双环二酮类化合物的发现，这类化合物的制备方法。本发明所涉及的化合物具有抑制或杀灭肿瘤细胞，具有抗肿瘤活性，可以用作制备抗肿瘤药物。 

本发明是通过以下技术方案实现的： 

第一方面，本发明涉及一种新有机化合物(式Ⅱ)的结构全鉴定，其各项分析数据如下： 

外观：棕色粉末。熔点：～225℃(分群)。旋光值：[α]_D²⁰0(0.1，甲醇)。 

分子量和分子式：分子量372.11，分子式：C₂₂H₁₆N₂O₄。 

高分辨质谱(HRMS)测定值：m/z373.11883(M⁺+1)；理论计算值(C₂₂H₁₆N₂O₄)：m/z372.11033(M⁺)。 

紫外光谱(UV)：(MECH，λ_Max，logε)，273.8(0.10)，199.2(2.94)。 

红外光谱(IR)：(√cm^-1，强度)：3427(s)，3282(m)，3100-2800(m)，1652，1608(s)，1575(s)，1418(s)，1282(s)，1238(s)，1106(m)，740(s)，597(m)。 

核磁共振氢谱(＇H-NMR)(DMSO-d₆，500MH₂，√ppm)：11.9，(1H，NM)，8.27(1H，C₄＇-H)，7.86(2H，C₂＇，C₇＇-H)，7.45(1H，C5＇-H)，7.18(2H，C₂，C₆＇-H)，6.30(1H，C₁-H)。 

核磁共振¹³C谱：(DMSO-d₆，125MH₂，√ppm)：168.6(C₄，C₈)，138.5(C₇＇a)，137.3(C₃＇a)，131.2(C₂＇)，125.0(C₆＇)，122.4(C₄＇)，120.8(C₅＇)，119.7(C₇＇)，112.3(C₃＇)，112.2(C₂或C₆)。111.7(C₁或C₅)。 

由于化合物分子结构的对称性，在其1H-NMR谱中质子数和¹³C-NMR中碳原子数均为实 际数目的一半。但从质量分析判断为双吲哚取代的双内酯桥环结构。 

第二方面，本发明还涉及这种化合物的制备方法，包括如下方法： 

方法一，在多聚磷酸中，加入3-(吲哚-3＇-基)丙烯酸，加热50-100℃反应1-4小时，冷却的反应混合物倒入水中，再用有机溶剂提取，并经核色谱分离得产物。 

方法二，在有机溶剂(如甲醇)中，以高级金属盐(如三氯化铁)催化，溶入了3-(吲哚-3＇-基)丙烯酸，通入氧气或空气反应，过滤沉淀之产物，在重结晶得纯化合物。 

第三方面，本发明还涉及一种双吲哚基二氧杂双环[3.3.0]辛二酮类化合物在抗肿瘤药物中的应用。 

所述的肿瘤为白血病、卵巢癌和乳腺癌。 

具体实施方式