[发明专利]1-(3-苯甲酰氨基苄基)-1H-吲唑-3-甲酰胺类化合物及其制备方法和抗病毒用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一类抗病毒抑制剂，具体而言，涉及一类可作为非核苷类抗病毒抑制剂的1-(3-苯甲酰氨基苄基)-1H-吲唑-3-甲酰胺类有机小分子化合物，及其药学上可接受的盐或水合物、其制备方法以及其在制备用于治疗丙型肝炎、乙型肝炎、流感、疱疹、艾滋病等病毒性疾病的药物中的应用，特别是在制备用于治疗丙型肝炎的药物中的应用。

背景技术

目前已批准的抗病毒治疗药物较少，主要为核苷类药物：利巴韦林、阿昔洛韦和更昔洛韦等。而对丙肝病毒（HCV）慢性感染的治疗仅局限于采用IFN-α和利巴韦林抗病毒途径。因此，探索与开发高效低毒的抗乙肝病毒（HBV）、HCV药物已成为当前亟待解决的问题。

非核苷类抗病毒药物因为其潜在的特殊作用机制，可能避免耐药性的发生，为抗病毒药物研究开辟了新领域、新思路。因而开发特异性强、毒副作用小的具有临床疗效的新型非核苷类抗病毒药物是新药研究的一个重要研究方向。

发明内容

本发明的一个目的是提供通式1所示的1-(3-苯甲酰氨基苄基)-1H-吲唑-3-甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐或水合物。

本发明的另一目的在于提供上述1-(3-苯甲酰氨基苄基)-1H-吲唑-3-甲酰胺类化合物的制备方法。

本发明的又一目的在于提供一种药物组合物，其包含一种或多种治疗有效量的根据本发明的通式1所示的1-(3-苯甲酰氨基苄基)-1H-吲唑-3-甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐或水合物，和任选地，药学上可接受的常规辅料。

本发明的再一目的在于提供上述1-(3-苯甲酰氨基苄基)-1H-吲唑-3-甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐或水合物在制备用于治疗病毒感染，特别是丙型肝炎的药物中的应用。

根据本发明的一个方面，提供了一类具有以下通式1所示结构的化合物及其药学上可接受的盐或水合物：

其中R¹，R²相同或不同，各自独立地为H、C₁-C₁₀直链或支链的烷基、C₁-C₁₀直链或支链的烷氧基、C₂-C₁₀直链或支链的链烯基、C₃-C₁₀环烷基或C₅-C₂₀的芳基；优选为H、C₁-C₆直链或支链的烷基、C₁-C₆直链或支链的烷氧基、C₂-C₆直链或支链的链烯基、C₃-C₈环烷基或C₅-C₁₂的芳基；且最优选为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基、环庚烷基或苯基；

其中，C₅-C₂₀芳香基优选为苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吲唑基、吲哚基、喹啉基、萘基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基或苯并噻唑基；