[发明专利]治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法，具体的说，是一种使用了抑制转运蛋白作用，促进吸收的，用于治疗心脑血管疾病的灯盏乙素的药物组合物及制备方法。

背景技术

灯盏花素是从菊科植物短亭飞蓬（Erigeron breviscapus(Vant.)Hand Mazz）的干燥全草中提取的总黄酮类成分。灯盏乙素占灯盏花素90%以上，化学名为4,5,6-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸苷。近年来，灯盏乙素用来治疗心脑血管疾病，研究表明其具有保护神经元与防治细胞毒性、调节血管内皮功能、缓解脑血管痉挛、改善微循环、降低血脂、调节免疫及减轻炎症反应、抗自由基损伤、抑制血小板凝集等作用。从20世纪60年代到90年代临床开发了注射剂、片剂和颗粒剂等剂型，但是这些药物制剂的生物利用度依然有待提高，灯盏乙素作为治疗和预防心脑血管疾病具有特殊疗效的药物，市场前景广阔，经济价值很高。

灯盏乙素在体内的生物利用度很差，不仅归因于灯盏乙素的水溶性差，而且更重要的是小肠中的转运蛋白如人多药耐药相关蛋白2（Multidrug resistance-associated protein 2，MRP2）等会外排药物导致其吸收量下降，所以极大限制了灯盏乙素制剂在临床上的使用和普及。MRP2分布在肝、小肠、肾和脑组织中的顶端膜，表达水平差异大，MRP2具有多种结合位点，是谷胱甘肽依赖的外排泵，并且对抑制剂的选择性很高，研究发现很多种药用辅料都有抑制人小肠上皮细胞中MRP2促进药物吸收的作用。现阶段文献报道的筛选抑制MRP2作用药物或者药用辅料的方法很多，最主要的是采用人结肠癌上皮细胞(Caco-2)模型实验和昆虫sf9过表达MRP2膜囊转运实验的方法，而有很多种药用辅料如聚乙二醇等被报道具有抑制小肠上皮细胞中MRP2促进药物吸收的作用。

通过中国专利检索发现已有专利多数是对灯盏花素不同剂型制备方法的保护：

在中国专利CN1875981（公开号）中记载了高春平发明的“含有灯盏花素注射乳剂及其制备方法”。其中涉及发明了一种制备成冻干乳剂的灯盏花素注射乳剂及其制备方法。

在中国专利CN 1593449（公开号）中记载了王兵等发明的“灯盏花素自乳化软胶囊及其制备方法”。其涉及发明了一种优化配方的灯盏花素自乳化软胶囊及其制备方法。

在中国专利CN 1383817（公开号）中记载了张均寿等发明的“口服灯盏花素缓释制剂”。其涉及发明了延长药物作用时间的口服灯盏花素缓释制剂。

在中国专利CN 1596905（公开号）中记载了谢亚苏发明的“灯盏花素分散片”。其涉及发明了一种适合于特殊病人群的灯盏花素分散片。

在中国专利CN 101336886（公开号）中记载了吴正红等发明的“一种灯盏花素的可溶制剂”。其涉及发明了一种使用树状聚合物来实现灯盏花素增溶作用的制剂。

在中国专利CN 102048691A（公开号）中记载了唐勇发明的“含灯盏花素的口腔喷雾剂及其制备方法”。其涉及发明了一种起效迅速的含灯盏花素的口腔喷雾剂及其制备方法。

在中国专利CN 101543481（公开号）中记载了张建立等发明的“一种双层灯盏花素缓释片及制备方法”。其涉及发明了含有速释层和缓释层的双层灯盏花素缓释片及制备方法。

在中国专利CN101439041（公开号）中记载了李永强等发明的“一种含灯盏花素的中药颗粒及其制备方法”。其涉及发明了制备成球化颗粒的一种含灯盏花素的中药颗粒及其制备方法。

在中国专利CN 101088505（公开号）中记载了王义明等发明的“灯盏花素聚合物纳米制剂及其制备方法”。其涉及发明了制备成纳米粒的灯盏花素聚合物纳米制剂及其制备方法。

在中国专利CN 1965848（公开号）中记载了任杨帆发明的“一种灯盏花素冻干粉针及其制备工艺”。其涉及发明了一种药物含量较高的灯盏花素冻干粉针及其制备工艺。

在中国专利CN1939320（公开号）中记载了翁伟宇等发明的“灯盏花素泡腾干混悬剂及制备方法”。其涉及发明了分散迅速的灯盏花素泡腾干混悬剂及制备方法。

在中国专利CN1843368（公开号）中记载了罗国安等发明的“一种灯盏花素长循环纳米脂质体及其制备方法”。其涉及发明了一种粒径均一的一种灯盏花素长循环纳米脂质体及其制备方法。

在中国专利CN 1830451（公开号）中记载了张玉梅发明的“灯盏花素葡萄糖注射液的制备方法”。其涉及发明了一种稳定性好的灯盏花素葡萄糖注射液的制备方法。

发明内容