[发明专利]一类含银的吡嗪西弗碱配合物的结构、制备和用途

说明书

技术领域： 

[002]本发明涉及药物无机化学领域，具体涉及一类含银的吡嗪西弗碱配合物的结构、制备及用途。

背景技术： 

[004]药物无机化学成为一门学科是最近三十年的事。标志性事件是顺铂（cisplatin）[Pt(NH₃)₂Cl₂]被发现有抗癌活性。作为一个新兴学科，药物无机化学侧重于新型无机药物分子的设计合成、结构与活性的关系以及药理活性的阐释。自从顺铂作为一种重要的广谱抗肿瘤药物在临床上广泛应用以来，金属配合物作为抗肿瘤药物一直处于药物研究的前沿。尽管顺铂在治疗多种癌症方面有非常好的效果，但是各种各样的毒副作用仍然限制着它的使用，近年来，在顺铂基础上发展出的卡铂（carboplatin）和澳萨利铂（oxaliplatin）弥补了顺铂的部分缺点，但仍有很多不尽人意的地方。其实大部分金属配合物都有类似的问题，它们一方面有重要的抗菌、抗肿瘤等药用价值，另一方面有多种毒副作用，也正是这些临床上的缺陷不断激励着药物学家们开展各种研究。值得注意的是银的配合物作为一类近年来被广泛研究的潜在药物，显示出诱人的应用前景，主要是因为它们对一些癌细胞表现出强烈毒性的同时，对正常细胞的毒性很小[W. J. Youngs,A. R. Knapp,P. O. Wagers, C. A. Tessier, Dalton Trans. 41 (2012) 327–336.]。本课题组成功合成过多种新的西弗碱类化合物，在这些化合物的基础上开展了它们的配位能力及应用价值研究，得到了一系列令人振奋的结果。本发明即是其中的一部分。

发明内容

[006]本发明的内容是合成了一系列新配合物，新配合物的分子式C₁₄H₁₆N₆Ag⁺·X^-（X^-可为NO₃^-、Cl^-、Br^-、F^- 、I^-等其他药学上可接受的阴离子），其中配阳离子的化学名为：(N¹E,N²E)-N¹,N²-二(1-(1-吡嗪-2-基)亚乙基）-1,2-乙二胺合银配离子，配体(N¹E,N²E)-N¹,N²-二(1-(1-吡嗪-2-基)亚乙基）-1,2-乙二胺的结构如下：

[007] 

    [008] 1、结构鉴定：

    [009] 本系列配合物的阳离子完全相同，不同的只是阴离子。科学分析表明，配阳离子才是配合物的活性中心，而阴离子的更换是一个非常容易做到的常规实验，故以下对结构、合成方法及活性的讨论都以C₁₄H₁₆N₆Ag⁺·NO₃^-为例。