[发明专利]人PPP5C基因的用途及其相关药物

说明书

本发明公开了人PPP5C基因的用途及其相关药物。本发明公开了人PPP5C基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明还进一步构建了人PPP5C基因小分子干扰RNA、人PPP5C基因干扰核酸构建体、人PPP5C基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人PPP5C基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中PPP5C基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人PPP5C基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰（RNA interference,RNAi）即用核苷酸组成的短的双链RNA(dsRNA)进行转录后基因沉默。它可高效、特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生物体内特异基因的沉默，使细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的研究基因功能、寻找疾病治疗方法的实验室技术。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi（Tuschl T，Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23nucleotide intervals.Cell 2000;101:25-33.）。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤进程（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

PPP5C（protein phosphatase 5，catalytic subunit）也称为PP5，是一种对冈田酸/斑蝥素/微囊毒素敏感的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶家族的一员，该家族蛋白通过调节靶蛋白的去磷酸化，调节细胞的生长、增殖和分化（Swingle MR,Amable L,Lawhorn BG,etal.Structure-activity relationship studies of fostriecin,cytostatin,and keyanalogs,with PP1,PP2A,PP5,and(beta12-beta13)-chimeras(PP1/PP2A and PP5/PP2A),provide further insight into the inhibitory actions of fostriecin familyinhibitors.J Pharmacol Exp Ther.2009;331(1):45-53.）。到目前为止，PP5在生物学和疾病中发挥的作用尚不清楚。