[发明专利]一种高芒果苷的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，特别涉及一种高芒果苷的制备方法。

背景技术

高芒果苷结构如式Ⅰ所示，为C-苷类氧杂蒽酮化合物，全称1，6，7-三羟基-3-甲氧基-2-C-β-D-吡喃葡萄糖苷，又称3-甲氧基芒果苷，英文名homomangiferin,又称1,6,7-trihydroxy-3-methoxy-2-C-β-D-glucopyranosyl-xanthone，存在于漆树科植物芒果（Mangifera indica L.）、扁桃（Mangifera persiciformis C.）等植物中。

式I

目前，人类获取高芒果苷的方法主要有三种途径和方法：

一是植物提取法。先从芒果、扁桃等植物中提取得到芒果苷粗品，再对芒果苷粗品进一步分离得到高芒果苷。如MASAKAZU ARITOMI等人采用柱层析技术，从芒果苷粗品中分离得到了高芒果苷（文献：MASAKAZU ARITOMI and TOSHIO KAWASAKI.A mangiferin Monomethyl Ether from Mangifera indica L.Chem.Pharm.Bull.18(11):2224-2234）。采用该方法，由于高芒果苷在植物中的含量很低，仅为万分之几左右，提取、分离较为困难，因此成本很高，难于批量化生产。

二是全合成方法。Zhongtao Wu等报道了一种以2，4-二甲氧基苯甲酸为起始原料，经十步反应制得高芒果苷的方法（Zhongtao Wu,Guo Wei,Gaoyan Lian,et al..Synthesis of Mangiferin,Isomangiferin,andHomomangiferin.J.Org.Chem.2010,75,5725-5728）。该方法的优点是不依赖植物资源，但缺点是反应路线长，收率低，总收率不到1%，成本较高，目前尚不具备产业化价值。

三是半合成方法。MASAKAZU ARITOMI等报道了一种以芒果苷为原料，经甲基化反应制备高芒果苷的方法（MASAKAZU ARITOMI and TOSHIO KAWASAKI.A mangiferin Monomethyl Ether from Mangifera indica L.Chem.Pharm.Bull.18(11):2224-2234）。该方法的优点是：反应步骤短，仅一步反应；原料易得，以植物中含量较高、较易提取得到的芒果苷为原料，供应有保障。但该方法的缺点是：①高危险、高污染。以剧毒高危试剂硫酸二甲酯、卤代烷烃或重氮甲烷为甲基化试剂，使用操作困难，危险性大，环境污染严重，对人身危害性大；②收率低，仅有22%左右；③产物分离困难。现有技术的反应定向选择性差，副产物多，需采用烦琐复杂的柱层析方法进一步分离纯化产物，费时费力，并需耗费大量柱层析溶剂和填料，生产成本高。

因此，研究如何更加安全、产率高、环保地制备高芒果苷，具有十分重要的现实意义。

发明内容

本发明要解决的技术针对现有技术中高芒果苷的制备方法产率低的问题，提供一种产率高、环保、经济的高芒果苷制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：

一种如式I所示化合物的制备方法，其特征在于，将芒果苷、碳酸二甲酯、硼酸和碱在特定的溶剂中进行甲基化反应制得

式I

本发明提供的高芒果苷的合成反应如下所示：

由于芒果苷在母核上的-1、-3、-6、-7位同时存在酚羟基，在糖基上也同时存在四个羟基，反应活性相近，甲基化时容易产生多种产物形式。因此，由芒果苷经过甲基化反应制备高芒果苷，关键是必须控制好甲基化反应的选择性。反应的选择性控制得好，则甲基化可较为单一地发生在3-OH位置，产品的收率就高，产品不需经过复杂的分离纯化处理，即可达到很高的纯度。反之，若反应的选择性控制不好，则有多个位置可同时发生甲基化，出现4种一甲基化产物和9种多甲基化产物，副产物多，收率低，产品分离纯化困难，产品所能达到的纯度也较低。本发明人在大量、反复的实验实践基础上，最终摸索和总结出了实现高芒果苷高效定向选择性合成的一整套技术方法和措施，主要包括：选用高效的定向催化方式和催化剂；选用适宜的反应溶剂体系和溶剂用量；选用适宜的投料配比；选择适宜的反应条件温度和反应时间。