[发明专利]一种手性（S）-苯甘氨醇盐酸盐的制备及合成方法

说明书

一、技术领域 

本发明涉及一种季铵盐的制备及合成方法，确切地说是一种手性（S）-苯甘氨醇盐酸盐的制备及合成方法。

二、  背景技术 

    季铵盐的合成方法已有许多文献报道。早在1956年，化学会期刊报道了一些季铵盐的合成方法，1959年，美国化学会也报道了季铵盐类的合成方法。

参考文献： 

1. Surrey, Alexander R.; Lesher, George Y.; Mayer, J. Richard; Webb, Wm. G. Journal of the American Chemical Society  (1959),  81  2894-7;  

2. Davis, M. Journal of the Chemical Society (1956), 337-43.。

申请人在合成N-与六水合三氯化钐配合物的实验中，未得到目标产物配合物，却得到了另一种新型手性化合物（S）-苯甘氨醇盐酸盐。 

三、发明内容 

本发明旨在提供手性（S）-苯甘氨醇盐酸盐，所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。

本发明所称的一种（S）-苯甘氨醇盐酸盐是由N-(2-氰乙基)-N-(2-羟乙基)苯胺、（S）-苯甘氨醇与六水合三氯化铬制备的由以下化学式所示的化合物： 

                              

                               （Ⅰ）                                          

  化学名称：（S）-苯甘氨醇盐酸盐,简称化合物(I)。

   本合成方法包括合成和分离，所述的合成1: 4.2:1.5 的N-(2-氰乙基)-N-(2-羟乙基)苯胺、（S）-苯甘氨醇与六水合三氯化铬在氯苯溶液中反应一天，将反应液静置3天，得到产物手性无色晶体（S）-苯甘氨醇盐酸盐。 

其反应机理可推测为N-(2-氰乙基)-N-(2-羟乙基)苯胺或（S）-苯甘氨醇在强的lewis酸作用下，与146mol% 三氯化铬作用，形成氯化氢，然后与过量的（S）-苯甘氨醇成盐，形成 

 （S）-苯甘氨醇盐酸盐。  

  本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。

四、附图说明 

图1是( R )-α-苯乙胺盐酸盐的X-衍射分析图。

五、具体实施方式 

1. 手性（R）-α-苯乙胺盐酸盐的制备

在100mL烧瓶中,无水无氧条件下,加入六水合三氯化铬3.0g(15.3mmol), N-(2-氰乙基)-N-(2-羟乙基)苯胺 2.0g（10.5mmol），(S)-苯甘氨醇6.1（44.2mmol）,氯苯40mL, 将混合物回流48h,停止反应, 将反应液静置3天，得到产物手性无色晶体（S）-苯甘氨醇盐酸盐，产率：30%；m.p.:98-100° C, [a]⁵_D=-33.69 o (c = 0.148, CH₃OH), ¹H NMR (500MHz, CDCl₃) 8.45（s, br, 1H）,7.30–7.49 (m, 5H), 5.74–5.82 (m, 1H), 4.14 (d, J=4.5Hz, 1H), 2.40 (s, br, 1H). ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) 130.1, 123.0(x2), 122.1，122.0 (x2), 57.4, 50.5, 元素分析结果如下：理论值: C,55.34%;H,6.97%;N,8.07;实测值:C,55.26%;H,6.58%;N,8.05%.; HRMS(EI):m/z–Cl^- (%): calcd for C₈H₁₂NO: 138.0919; found:138.0921. IR (KBr): 3125, 3005，2930，2878, 2751, 2658, 2637, 1615, 1535, 1495, 1455, 1194, 1057, 1194, 1057, 770, 705, 661, 540。

配合物晶体数据如下：