[发明专利]一种胰激肽原酶肠溶片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种胰激肽原酶肠溶片剂及其制备方法。

背景技术

胰激肽原酶是一种具有扩张血管改善微循环作用的周围血管扩张药，胰激肽原酶在体内作用于激肽原释放出激肽，直接作用于小血管和毛细血管，从而产生一系列的药理效应，如舒张毛细血管、扩张小动脉等，在扩张血管的同时改善血管的通透性和血液流量；有调节血压作用，降低心肌耗氧量；还可促进前列腺的分泌，改善各器官血流。胰激肽原酶作为一种国际公认的微循环改善剂，是一种疗效确切、不良反应轻微的酶类药物，适宜于长期服用，适用于各种微血管循环障碍疾病的治疗。胰激肽原酶对早期肾病的治疗效果显著，能有效地改善肾脏的微循环，与其它药物配合治疗，能降低肾小球入球动脉压，具有促使肾小球基底膜早期损伤修复等作用，该产品的市场前景十分广阔。

胰激肽原酶可以按照常规制剂方法制备成各种不同的制剂形式供临床使用。相关文献及公开专利表明，现有的胰激肽原酶制剂、特别是片剂，由于生产工艺过程中采用湿法制粒易使效价损失较大，采用空白颗粒法易使成品的含量均匀度不符合规定，效价易降低，包封过程采用水溶薄膜包衣预混剂在高温下更易使效价损失等等缺陷，导致药品的质量不稳定。

公开号为CN101069742的中国发明专利公开了一种胰激肽原酶片剂及其制备方法，其制备的片剂释放度可达85%以上，纯度达77%，但其存在工艺设计不合理，在制备过程及储存过程中易致效价降低、含量均匀度不符合要求的缺陷。

发明内容

本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种胰激肽原酶肠溶片剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种胰激肽原酶肠溶片剂，所述肠溶片剂含有胰激肽原酶作为活性成分，在片芯中含有无机盐或海藻酸钠作为稳定剂。

所述无机盐为碳酸钠、氯化钙、硫酸镁或氯化钠。

所述片剂还包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂；所述填充剂为淀粉或乳糖；所述粘合剂为羟丙甲纤维素；所述崩解剂为羧甲淀粉钠或微晶纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁。

片芯各组分的重量比组成为：胰激肽原酶：填充剂：崩解剂：稳定剂：粘合剂：润滑剂=9-14万单位：120-140克：15-20克：17-33克：6-9克：2-3克。

所述稳定剂占片芯的总重量的百分含量为8-17%。

所述肠溶膜包衣片的包衣材料为阿华、英茂、卡乐康。

所述原料胰激肽原酶的纯度为80%以上。

所述含有胰激肽原酶的单位为50～280u/片，含有药用辅料的重量比为80～90%，含有肠溶膜包衣料的重量比为10～14%。

本发明还提供了胰激肽原酶肠溶片剂的制备方法，按照先将辅料作空白颗粒，后加入主要活性成分胰激肽原酶混合均匀，再按常规方法制成片剂，最后用肠溶衣包衣预混剂包成肠溶膜衣。

具体步骤如下：

1、准备：将胰激肽原酶、填充剂、崩解剂、粘合剂、稳定剂、润滑剂粉碎过80目筛；

2、制空白颗粒：将称量好的辅料混合均匀，加纯化水搅拌均匀，制成软材，过20目筛制空白颗粒；将颗粒置于热风循环烘箱中，50℃以下热风干燥，干燥后的空白颗粒用20目不锈钢筛整粒，备用；

3、主药混合：将胰激肽原酶与空白颗粒采用倍量递增法进行混合，首先将等量的空白颗粒与胰激肽原酶进行混合，混合均匀后，其次再加入倍量的空白颗粒再混合，混合均匀后，依次倍量递增，直至全部混合完毕，最后加入硬脂酸镁混合均匀；

4、压片：在料斗中加入胰激肽原酶混合颗粒，下料由最小逐渐加大，调整片厚及片重，进行压片，检查压出的片剂应重量、厚度一致；

5、包肠溶衣：取肠溶薄膜包衣预混剂，用量为片芯重量的10~14%，将肠溶薄膜包衣预混剂溶于体积浓度为70~90%的乙醇溶液中，使包衣液配制浓度为15~20%；设定温度30℃，开启包衣锅，将肠溶包衣液均匀喷至片芯上；

6、包装即得胰激肽原酶肠溶片。

所述胰激肽原酶、填充剂淀粉和乳糖、崩解剂羧甲淀粉钠和微晶纤维素、粘合剂羟丙甲纤维素、稳定剂无机盐和海藻酸钠、润滑剂硬脂酸镁等辅料粉碎过80目筛，粉碎的更细，更有利于药物有效成分的发挥，见效快。

所述胰激肽原酶与空白颗粒采用倍量递增法进行混合，使胰激肽原酶与空白颗粒能够混合更均匀，成品的含量均匀度更低。