[发明专利]水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物及其制备方法，以及该配合物在抗癌药物中的应用。

背景技术

铜普遍存在于动植物中，是生命活动所必须的微量元素，在生命过程中起着重要作用。氨基酸是形成蛋白质基本结构单元，铜氨基酸配合物具有催化超氧阴离子自由基（O₂^-）岐化分解的作用。D S Sigman，D R Graham等在J.Boil.Chem．（1979Dec 25;Vol.254(24),pp.12269-72）中报道，铜的二价(1，10-菲咯啉)配合物具有抗癌生物活性，并在90年代对其活性的动力学机理作了分析研究，为邻菲咯啉铜（II）配合物抗癌药物的研究提供了理论基础。铜（II）席夫碱类配合物不仅是研究金属酶反应的模型体系，而且具有良好的抗癌抗菌活性。一般来说，氨基酸的席夫碱及其配合物可能是不稳定的，其α位上能发生烷基化反应、聚合反应、加成反应等。本发明用邻菲咯啉作为配体之一，增加了水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物的稳定性，同时增强了配合物的抗癌活性。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种新的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，结构式如下：

水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物

所述水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物的制备方法：将1~2mmol甘氨酸和1~2mmol氢氧化钾溶于5~10mL无水甲醇中，加热搅拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入5~10mL的含1~2mmol水杨醛的甲醇溶液，立刻生成黄色絮状沉淀。不断搅拌，于50~70°C下回流反应1~2小时。再加入0.5mol/L的醋酸铜水溶液2~4mL，回流反应2小时，加入0.2-~0.4g的邻菲咯啉，回流3小时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，先后用丙酮、甲醇洗涤，真空干燥3小时，即为水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物。熔点：195~198°C，收率65~78%。

本发明的化学反应式为：

本发明的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，分子式为C₂₁H₁₅CuN₃O₃，分子量为420.5，具有较高的抗癌活性，可以做为原料制备治疗人肝癌、人肺腺癌的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1：制备水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物：1mmol甘氨酸和1mmol氢氧化钾溶于5mL无水甲醇中，加热搅拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入5mL含1mmol水杨醛的甲醇溶液，立刻生成黄色絮状沉淀。不断搅拌，于50°C下回流反应1小时。再加入0.5mol/L的醋酸铜水溶液2mL，回流反应2小时，加入0.2g的邻菲咯啉。回流3小时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，依次用丙酮、甲醇洗涤，真空干燥3小时，即为水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物。熔点：198°，收率65%。

经元素分析红外光谱分析，结果如下：

元素分析：计算值：Calc.For C₂₁H₁₅CuN₃O₃C,59.92；H,4.22；N,8.92%；实测值：Found:C,56.95；H,4.21；N,8.90。

IR(KBr,v/cm^-1)：1639(v_C＝N),1600,1380(v_coo-),847,740(v_C＝Nphen).