[发明专利]一种用于结核/HIV共感染基因治疗的逆转录病毒载体及其应用

权利要求书

1.一种用于结核/HIV共感染基因治疗的重组逆转录病毒载体，其含有可同时表达结核肽Ag85B_199–207特异性TCR和HIV-1肽Env_120-128特异性TCR的融合基因；所述结核肽Ag85B_199–207特异性TCR包括α1链和β1链，其中，α1链的CDR3区含有SEQ ID NO: 5所述的序列；β1链的CDR3区含有SEQ ID NO: 6所示的序列；所述HIV-1肽Env_120-128特异性TCR包括α2链和β2链，其中，α2链的CDR3区含有SEQ ID NO: 7所述的序列；β2链的CDR3区含有SEQ ID NO: 8所示的序列。

2.根据权利要求1所述的重组逆转录病毒载体，其特征在于，所述结核肽Ag85B_199–207特异性TCR的α1链是由SEQ ID NO: 14所示的氨基酸序列经取代、缺失和/或增加一个或多个氨基酸和/或末端修饰后所得到的能特异与外源性β1链装配成TCR蛋白分子的氨基酸序列；β1链是由SEQ ID NO: 10所示的氨基酸序列经取代、缺失和/或增加一个或多个氨基酸和/或末端修饰后所得到的能特异与外源性α1链装配成TCR蛋白分子的氨基酸序列。

3.根据权利要求2所述的重组逆转录病毒载体，其特征在于，所述结核肽Ag85B_199–207特异性TCR的α1链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 16所示，β1链的氨基酸序列如SEQ ID NO:12所示。

4.根据权利要求1所述的重组逆转录病毒载体，其特征在于，所述HIV-1肽Env_120-128特异性TCR的α2链是由SEQ ID NO: 23所示的氨基酸序列经取代、缺失和/或增加一个或多个氨基酸和/或末端修饰后所得到的能特异与外源性β2链装配成TCR蛋白分子的氨基酸序列；β2链是由SEQ ID NO: 19所示的氨基酸序列经取代、缺失和/或增加一个或多个氨基酸和/或末端修饰后所得到的能特异与外源性α2链装配成TCR蛋白分子的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的重组逆转录病毒载体，其特征在于，，所述HIV-1肽Env_120-128特异性TCR的α2链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 25所示，β2链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 21所示。

6.根据权利要求1所述的重组逆转录病毒载体，其特征在于，所述融合基因的核苷酸序列如SEQ ID NO: 27所示。

7.根据权利要求1所述的重组逆转录病毒载体，其特征在于，出发载体包括pMX-IRES-GFP、pMCs-IRES-GFP或pMYx-IRES-GFP。

8.权利要求1所述的重组逆转录病毒载体经包装后得到的逆转录病毒。

9.权利要求8所述的逆转录病毒转染的CD8⁺ T细胞。

10.权利要求1所述的重组逆转录病毒载体、权利要求8所述的逆转录病毒、权利要求9所述的逆转录病毒转染的CD8⁺ T细胞在制备抗结核/HIV共感染药物中的应用。