[发明专利]经甲磺酰化的制备N取代的吡咯烷衍生物的方法

权利要求书

1.一种通式化合物I的制备方法，包括以下步骤：

且通式化合物I中

X是羰基、亚甲基或共价键；

n是0或1或2或3；

R是选自C₁-C₈的烷基、苯基、苯烷基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、米唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、恶唑基、异恶唑基、喹咛基、异喹啉基、吲哚基、异吲哚基及其苯并稠合类似物的芳香环，及其上述基团的一个或多个碳原子上被取代且取代基选取自Ｃ₁-Ｃ₈的烷基、羟基、Ｃ₁-Ｃ₈的烷氧基、氨基、Ｃ₁-Ｃ₈的烷氨基、Ｃ₁-Ｃ₈的酰胺基、卤素、三氟甲基、硝基、氰基、羧基和Ｃ₁-Ｃ₈的烷氧基羰基；

（1）以Boc-甘氨酸和脯氨酸甲酯为原料，以DCC和HOBT为脱水剂，制备式ⅡBoc-甘脯甲酯；式Ⅱ用氨的饱和甲醇溶液氨解得式ⅢBoc-甘脯酰胺，式Ⅲ经三氯氧磷脱水得式Ⅳ，式Ⅳ经三氟乙酸脱保护基得中间体式V；

（2）以式Ⅺ醛与乙二胺反应再用硼氢化钠还原生成式Ⅻ单取代乙二胺，式Ⅻ 在碳酰咪唑作用下环化生成式ⅩⅢ取代咪唑烷酮，式ⅩⅢ用溴乙酸甲酯烃化生成式ⅩⅣ，式ⅩⅣ还原得式XV，式XV甲磺酰化后再与式V甘脯二肽衍生物偶联得通式化合物I。

。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于通式化合物I中X是亚甲基，n是1，R是4-甲氧苄基。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（二）中，三光气代替碳酰咪唑使式Ⅻ环化生成式ⅩⅢ取代咪唑烷酮。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于步骤（二）中，式ⅩⅣ经硼氢化钠还原得式XV。

5.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于步骤（二）中，式XV与甲磺酰氯反应制备甲磺酰化的式XV。