[发明专利]一种制备注射级土霉素的方法

权利要求书

1.一种制备注射级土霉素的方法，包括以下工艺步骤，其特征在于：

（1）将口服级土霉素溶解于10～20倍（w/V）的甲醇中，缓慢滴加甲醇-盐酸溶液，边加边搅拌，溶解后，加重量为口服级土霉素重量1/5～1/15的活性炭，搅拌20～30分钟，进行粗滤，然后膜过滤，滤液在10℃～30℃下加甲醇-盐酸溶液调pH=1～2，放冷5℃～25℃结晶2～6小时，抽滤得土霉素盐酸盐湿品；

（2）将土霉素盐酸盐湿品溶解于纯化水中，搅拌10～30分钟，溶液用膜过滤，滤后用纯化水洗涤至流出液无色，在10℃～30℃下缓慢滴加10%氢氧化钠调滤液pH5～6，得土霉素碱晶体，搅拌10～20分钟后过滤，用纯化水洗涤土霉素碱晶体，得土霉素碱湿品，土霉素碱湿品经50～60℃真空干燥得注射级土霉素;

（3）质量检测：产品经甲醇中溶解度检测，无絮凝物产生。

2.根据权利要求1所述的一种制备注射级土霉素的方法，其特征在于：

（1）、将口服级土霉素10克溶解于甲醇200ml中，缓慢滴加甲醇-盐酸溶液至溶解，搅拌10分钟, 加767碳末2.0g,搅拌20分钟，进行粗滤，后进行膜过滤，滤液在10℃～30℃加甲醇-盐酸溶液调pH=1～2，于20℃～25℃结晶3小时，抽滤得土霉素盐酸盐湿品;

（2）、将土霉素盐酸盐湿品溶解于纯化水中，搅拌10分钟，溶液用膜过滤，滤后，用纯化水洗涤上层，至流出液无色，合并滤液，于20～25℃搅拌下缓慢滴加10%氢氧化钠溶液，调pH5～6，得土霉素碱晶体，搅拌15分钟，过滤，上层用纯化水洗涤至流出液为中性，滤干，得土霉素碱湿品，土霉素碱湿品经50～60℃真空干燥得注射级土霉素；

（3）、质量检测：产品经甲醇中溶解度检测，无絮凝物产生。

3.根据权利要求1所述的一种制备注射级土霉素的方法，其特征在于：

（1）、将口服级土霉素10克溶解于甲醇150ml中，缓慢滴加甲醇-盐酸溶液至溶解，搅拌15分钟，加767碳末1.5g,搅拌20分钟，进行粗滤，后进行膜过滤，滤液在10℃～30℃下加甲醇-盐酸溶液调pH=1～2，于15℃～20℃结晶4小时，抽滤得土霉素盐酸盐湿品；

（2）、将土霉素盐酸盐湿品溶解于纯化水中，搅拌15分钟，溶液用膜过滤，滤后，用纯化水洗涤上层，至流出液无色，合并滤液，于15℃～20℃搅拌下缓慢滴加10%氢氧化钠溶液，调pH5～6，得土霉素碱晶体，搅拌15分钟，过滤，上层用纯化水洗涤至流出液为中性，滤干，得土霉素碱湿品，土霉素碱湿品经50～60℃真空干燥得注射级土霉素；

（3）质量检测：产品经甲醇中溶解度检测，无絮凝物产生。

4.根据权利要求1所述的一种制备注射级土霉素的方法，其特征在于：

（1）、将口服级土霉素10克溶解于甲醇120ml中，缓慢滴加甲醇-盐酸溶液至溶解，搅拌15分钟，加767碳末0.8g,搅拌20分钟，进行粗滤，后进行膜过滤，滤液在10℃～30℃加甲醇-盐酸溶液调pH=1～2，于5℃～10℃结晶5小时，抽滤得土霉素盐酸盐湿品；

（2）、将土霉素盐酸盐湿品溶解于纯化水中，搅拌20分钟，溶液用膜过滤，滤后，用纯化水洗涤至流出液无色，合并滤液，于10℃～15℃搅拌下缓慢滴加10%氢氧化钠溶液，调pH5～6，得土霉素碱晶体，搅拌15分钟，过滤，上层用纯化水洗涤至流出液为中性，滤干，得土霉素碱湿品，土霉素碱湿品经50～60℃真空干燥得注射级土霉素；

（3）质量检测：产品经甲醇中溶解度检测，无絮凝物产生。

5.根据权利要求1所述的一种制备注射级土霉素的方法，其特征在于：

（1）、将口服级土霉素10克溶解于甲醇100ml中，缓慢滴加甲醇-盐酸溶液至溶解，搅拌15分钟，加767碳末0.8g,搅拌20分钟，进行粗滤，后进行膜过滤，滤液在10℃～30℃加甲醇-盐酸溶液调pH=1～2，于5℃～10℃结晶6小时，抽滤得土霉素盐酸盐湿品；

（2）、将土霉素盐酸盐湿品溶解于纯化水中，搅拌20分钟，溶液用膜过滤，滤后，用纯化水洗涤至流出液无色，合并滤液，于10～15℃搅拌下缓慢滴加10%氢氧化钠溶液，调pH5～6，得土霉素碱晶体，搅拌15分钟，过滤，上层用纯化水洗涤至流出液为中性，滤干，得土霉素碱湿品，土霉素碱湿品经50～60℃真空干燥得得注射级土霉素；

（3）质量检测：产品经甲醇中溶解度检测，无絮凝物产生。