[发明专利]一种伊伐布雷定新的合成方法及其新的中间产物

权利要求书

1.一种伊伐布雷定新的合成方法，包括如下步骤：

A. (1S)-4,5-二甲氧基苯并环丁烷-1-羧酸在适当的溶剂中与N-甲基-3-卤代丙胺发生成酰胺化反应得到中间体化合物II；

B. 中间体化合物II在适当的溶剂中，进行羰基还原得到中间体化合物III；

C. 中间体化合物III与化合物IV进行取代反应得到化合物I即伊伐布雷定。

2.根据权利要求1所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于：所述的步骤A中的适当溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯或乙酸乙酯等非质子溶剂。

3.根据权利要求1所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于：所述的步骤A中N-甲基-3-卤代丙胺卤素原子为氟、氯、溴或碘。

4.根据权利要求1-3任一项所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于：所述的步骤A酰胺化反应中(1S)-4,5-二甲氧基苯并环丁烷-1-羧酸先生成酰氯再与N-甲基-3-卤代丙胺反应生成化合物II，或者(1S)-4,5-二甲氧基苯并环丁烷-1-羧酸在N,N’-二环己基碳酰亚胺催化下直接与N-甲基-3-卤代丙胺反应生成化合物II。

5.根据权利要求1所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于：所述的步骤B中的适当溶剂为醚类溶剂。

6.根据权利要求5所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于：所述的步骤B中的醚类溶剂为四氢呋喃。

7.根据权利要求1所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于：所述的步骤B中羰基还原所用还原剂为金属硼氢化物或金属氢化物。

8.根据权利要求7所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于：所述的金属硼氢化物为硼氢化钾或硼氢化钠，金属氢化物为四氢铝锂。

9.根据权利要求1所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于：所述的步骤C中化合物III直接与化合物IV进行取代反应或者化合物III先生成相应的碘代物后再与化合物IV进行取代反应得到化合物I即伊伐布雷定。

10.一种如式II的新化合物：

其中：X为F、Cl、Br或I。