[发明专利]一种叔丁氧羰基-N-4-氧代-脯氨酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物叔丁氧羰基-N-4-氧代-脯氨酸（Boc-4-oxo-Pro-OH）的制备方法。

背景技术

琼斯氧化是一个经典的反应，在经过研究和试验之后，选择了这种方法来制备Boc-4-oxo-Pro-OH，生产中未发现其相关文献有具体报道。

发明内容

本发明的目的是公开一种Boc-4-oxo-Pro-OH的制备方法，主要解决现在缺少Boc-4-oxo-Pro-OH简易制备方法的技术问题。

本发明的技术方案：一种Boc-4-oxo-Pro-OH的制备方法，首先由H-Hyp-OH制备为Boc-Hyp-OH,再由Boc-Hyp-OH氧化成为Boc-4-oxo-Pro-OH；

氧化步骤中氧化剂使用琼斯试剂；在研究过程中曾使用次氯酸作为氧化剂进行实验，发现次氯酸在氧化的过程中不稳定，不易控制，不易得到产品。

由H-Hyp-OH制备为Boc-Hyp-OH具体步骤为：将H-Hyp-OH与碳酸氢钠按物质的量1:1~3比例混合，加入水将其溶解，加入与水体积比为1:0.6~1.6体积的丙酮，室温下，将(BOC)₂O以物质的量相对于H-Hyp-OH 1:1~1.2滴入混合溶液，反应过夜（12-16小时），将反应混合溶液减压浓缩至体积减小到一半，将混合溶液倾倒出来，石油醚萃取2次，水层加入乙酸乙酯，调PH到酸性，乙酸乙酯再提取两次，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗乙酸乙酯层3次，无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层，过滤乙酸乙酯层，将乙酸乙酯层减压旋蒸旋干，得到Boc-Hyp-OH；收率70-90%。

将得到的Boc-Hyp-OH溶于丙酮中，冰盐浴，将琼斯试剂按照以物质的量相对于Boc-Hyp-OH为1：1~2的比例滴加到溶液中去，滴加后继续反应0.5~5小时，加入甲醇至溶液颜色变青绿色，30~45℃浓缩溶液，加入乙酸乙酯，萃取三次，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗两次，乙酸乙酯层无水硫酸钠干燥，乙酸乙酯层过滤出来，浓缩，Boc-4-oxo-Pro-OH析出。收率60~85%。

本发明的有益效果：步骤简单，反应条件简单，温和，易操作，产率较好。

以上涉及化合物的英文名称对应的中文名称为：

     (BOC)₂O          二碳酸二叔丁酯，

     H-Hyp-OH         羟脯氨酸，

     Boc-Hyp-OH       叔丁氧羰基-N-羟脯氨酸，

     Boc-4-oxo-Pro-OH  叔丁氧羰基-N-4-氧代-脯氨酸。

具体实施方式

实施例1

将H-Hyp-OH与碳酸氢钠按物质的量1:1比例混合，加入水将其溶解，加入与水体积比为1:0.6体积的丙酮，室温下，将(BOC)₂O以物质的量相对于H-Hyp-OH 1:1滴入混合溶液，反应过夜，将反应混合溶液减压浓缩至体积减小到一半，将混合溶液倾倒出来，石油醚萃取2次，水层加入乙酸乙酯，调PH到酸性，乙酸乙酯再提取两次，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗乙酸乙酯层3次，无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层，过滤乙酸乙酯层，将乙酸乙酯层减压旋蒸旋干，得到Boc-Hyp-OH；收率70%。

将得到的Boc-Hyp-OH溶于丙酮中，冰盐浴，将琼斯试剂按照1：1的比例滴加到溶液中去，滴加后继续反应0.5小时，加入甲醇至溶液颜色变青绿色，30℃浓缩溶液，加入乙酸乙酯，萃取三次，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗两次，乙酸乙酯层无水硫酸钠干燥，乙酸乙酯层过滤出来，浓缩，Boc-4-oxo-Pro-OH析出。收率60%。Boc-4-oxo-Pro-OH产品的定性分析： 

纯度：高效液相色谱，98.2%。 

质谱：化合物分子量为，229.23 负离子实测为 227.9和457.2.符合计算规则。

熔点：158~159℃。