[发明专利]一种透膜肽介导的反义抗菌剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种透膜肽介导的反义抗菌剂，其特征在于：包含(KFF)₃K-Cys-SMCC-C₆-LNA787，所述的(KFF)₃K-Cys-SMCC-C₆-LNA787为透膜肽(KFF)₃K与LNA787之间以半胱氨酸-〔4-(N-马来酰亚胺甲基)-1-环己酰胺〕-己烷进行连接；

所述LNA787的序列为5'-T+*GA+CT*C+GCC*A+C+CA*GTAA*TA+T+*T-3'，其中A为腺嘌呤核苷酸单体，T为胸腺嘧啶核苷酸单体，C为胞嘧啶核苷酸单体，G为鸟嘌呤核苷酸单体；*X代表硫代修饰，X+代表LNA修饰，X为A、T、C或G；

所述硫代修饰的核苷酸如式（Ⅰ）所示，所述LNA修饰的核苷酸结构中2′-O位和4′-C位通过缩水作用形成氧亚甲基桥，并连接成环形，如式（Ⅱ）所示：

2.根据权利要求1所述透膜肽介导的反义抗菌剂，其特征在于：所述透膜肽(KFF)₃K的序列为5'-KFFKFFKFFK-3'，其中K为赖氨酸，F为苯丙氨酸。

3.根据权利要求2所述透膜肽介导的反义抗菌剂，其特征在于：所述(KFF)₃K-Cys-SMCC-C₆-LNA787的序列为：

5'-KFFKFFKFFK-Cys-SMCC-C₆-T+*GA+CT*C+GCC*A+C+CA*GTAA*TA+T+*T-3'。

4.根据权利要求1所述透膜肽介导的反义抗菌剂，其特征在于：核苷酸单体中的碱基为鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶。

5.一种根据权利要求1所述透膜肽介导的反义抗菌剂的制备方法，其特征在于：所述的(KFF)₃K-Cys-SMCC-C₆-LNA787是将透膜肽(KFF)₃K和LNA787通过作为空间间隔的Cys-SMCC-C₆共价连接，以固相合成法制备而得。

6.权利要求1所述透膜肽介导的反义抗菌剂在制备抗耐药菌的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的耐药菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。