[发明专利]联苯亚甲基芳基硫醚化合物的制备方法及化合物

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其是涉及一种联苯亚甲基芳基硫醚化合物的制备方法以及制备的化合物。

背景技术

芳基硫醚化合物是一类非常重要的有机中间体，广泛存在于天然产物中，大量的研究表明硫醚类化合物可以用于药品中(文献I：Pyrimidine Thioethers：A Novel Class of HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors with Activity Against BHAP-Resistant HIV，R.A.Nugent，S.T.Schlachter，M.J.Murphy，etc.，Journal of Medicinal Chemistry 1998，41，3793-3803。文献II：Novel S-Substituted Aminoalkylamino Ethanethiols as Potential Antidotes against Sulfur Mustard Toxicity，U.Pathak，S.K.Raza，A.S.Kulkarni，R.Vijayaraghvan，P.Kumar，D.K.Jaiswal，Journal of Medicinal Chemistry 2004，47，3817-3822.)。

联苯类化合物广泛应用于药物化学和功能材料中(Synthesis of Light-Emitting Conjugated Polymers for Applications in Electroluminescent Devices，A.C.Grimsdale，K.Leok Chan，R.E.Martin，P.G.Jokisz，A.B.Holmes，Chemical Reviews 2009，109，897-1091.)，此类化合物的衍生官能化反应引起了大量的合成研究者的兴趣。传统的合成方法需要先引入一个官能团(如碳-卤键等)，然后再与有机金属试剂偶联，需要两步，如下所示：

该方法步骤繁琐，操作麻烦，而且很有大量的原料浪费，污染环境，限制了此类化合物的合成。

另外，联苯亚甲基芳基硫醚化合物经过氧化将产生联苯、亚砜、砜类化合物，过程简单，易于操作和实现工业化。联苯芳基醚类化合物是非常重要的有机原料，其可以作为合成一些药物的原料。

发明内容

本发明提供了一种重要的有机中间体联苯亚甲基芳基硫醚化合物的制备方法，利用制备得到的联苯亚甲基芳基硫醚化合物可方便制备得到对应的联苯化合物，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。

本发明还提供了由上述方法制备得到的化合物，该化合物生物活性好，同时可作为原料合成多种联苯、亚砜、砜等类化合物，制备过程简单，成本低，具有较高的经济价值。

一种联苯亚甲基芳基硫醚化合物的制备方法，包括：将催化剂、氧化剂、对甲基苯基苄基硫醚化合物(II)以及芳基氟硼酸钾化合物(III)加入到有机溶剂中，加热至100～130℃，反应完全，后处理得到联苯亚甲基芳基硫醚化合物(I)；

所述的对甲基苯基苄基硫醚化合物的结构如式(II)所示：

所述的芳基氟硼酸钾化合物的结构如式(III)所示：

所述的联苯亚甲基芳基硫醚化合物的结构如式(I)所示：

式(I)-式(III)中：所述的R¹为氢、卤素、甲基或甲氧基；R²为氢、卤素、甲基、甲氧基或氰基；

所述的催化剂为二价钯催化剂；

所述的氧化剂为一价银盐。

上述反应的反应过程如下式所示：

所述的催化剂为常见的二价钯催化剂，常用的二价钯催化剂包括醋酸钯、二氯二乙腈钯(Pd(CH₃CN)₂Cl₂)或氯化钯；所述的氧化剂为常见的一价银盐，常用的氧化剂包括醋酸银、碳酸银、氟化银或硝酸银；所述的有机溶剂为对反应底物具有较好溶解性的溶剂，优选的有机溶剂为二氯乙烷、甲苯、二氧六环或者对甲苯等。在采用上述溶剂作为反应溶剂时，由于反应温度较高，为避免溶剂高温下挥发，需要在密封容器中进行反应；所以实际制备过程中，一般采用封管反应器进行本发明的反应。