[发明专利]长链非编码RNA作为疾病诊断血液分子标志物的应用

说明书

技术领域

本发明属于分子生物学领域，具体地，本发明涉及长链非编码RNA作为疾病诊断血液分子标志物的应用。 

背景技术

癌症是目前威胁人类生存、影响健康的最主要疾病。前列腺癌（Prostate cancer,PCa)是发达国家发病率最高的男性恶性实体肿瘤之一，占全球癌死亡率第6位。我国前列腺癌的发病率近年来一直处于显著的上升趋势。在北京、上海、广州等医学、经济发达城市，前列腺癌发病率已位于当地十大常见肿瘤之列。来自上海市疾病控制中心的资料显示，前列腺癌的发病率自2002年起已跃居男性泌尿生殖系恶性肿瘤的首位。流行病学数据还显示，中国前列腺癌发病率已从1993年的1.71/10万男性人口增加到2005年的7.9/10万男性人口，年增幅13%。依次推算，预计至2020年，我国前列腺癌发病率将超过40/10万人口男性，接近欧美国家水平，成为危害男性健康的主要肿瘤“杀手”。 

早期前列腺癌局限于包膜内，但当肿瘤扩散到包膜外或远处转移时，肿瘤的治疗就显得相当困难，且预后效果很差。因此，前列腺癌的早期诊断就显得尤为重要。前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen，PSA）作为目前诊断前列腺癌最为公认、应用最为广泛的分子诊断标记物，在目前前列腺癌的诊断方面起着极为重要的作用，但它在明显提高肿瘤诊断率的同时也有着越来越大的局限性。例如，PSA处于正常范围（<4.0ng/ml），前列腺穿刺阳性率为15.2%；在PSA的诊断灰区（4-10ng/ml），前列腺穿刺及反复穿刺阴性率为78%和90%。美国一项临床随机对照试验表明，PSA作为PCa的诊断标记物不能降低癌死亡率。 

因此亟需找到PCa特异性更高的分子诊断标记物和相关的检测技术。 

发明内容

本发明的目的就是提供长链非编码RNA作为疾病诊断血液分子标志的应用。 

在本发明的第一方面，提供了一种分离的lncRNA，所述的lncRNA选自： 

(1)序列如SEQ ID NO:n所示的lncRNA，其中n为选自1-9的正整数；或 

(2)与SEQ ID NO:n所示序列互补的lncRNA，其中n为选自1-9的正整数。 

在另一优选例中，所述的lncRNA为序列如SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:6、或SEQ ID NO:7所示的lncRNA。 

在另一优选例中，所述的lncRNA为序列SEQ ID NO:7所示的lncRNA。 

在另一优选例中，所述的lncRNA分离自人或非人哺乳动物的血液。 

在另一优选例中，所述的血液为血浆和/或血清。 

在另一优选例中，所述的血液不包括血细胞。 

在另一优选例中，所述的非人哺乳动物为小鼠、大鼠、兔、猪、牛、羊等。 

在另一优选例中，所述的lncRNA分离自人。 

在本发明的第二方面，提供了一种lncRNA集，所述的lncRNA集由序列如SEQID NO:1-9中所示的至少2种lncRNA所构成。 

在另一优选例中，所述的lncRNA集至少包括如SEQ ID NO:6所示的lncRNA。 

在另一优选例中，所述的lncRNA集由序列如SEQ ID NO:1-9中所示的9种lncRNA所构成。 

在本发明的第三方面，提供了一种分离的前体lncRNA，所述的前体lncRNA能在人细胞内剪切并表达成第一方面所述的lncRNA。 

在另一优选例中，所述的前体lncRNA分离自人或非人哺乳动物的血液。 

在本发明的第四方面，提供了一种分离的多核苷酸，所述的多核苷酸能被人细胞转录成第一方面所述的lncRNA。 

在另一优选例中，所述的多核苷酸具有式I所示的结构： 

Seq_正向-X-Seq_反向    式I， 

式I中， 

Seq_正向为能在人细胞中表达成所述的lncRNA的核苷酸序列； 

Seq_反向为与Seq_正向基本上互补或完全互补的核苷酸序列； 

X为位于Seq_正向和Seq_反向之间的间隔序列，并且所述间隔序列与Seq_正向和Seq _反向不互补；