[发明专利]用于增强药物的透皮吸收的组合物和贴片制剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于增强药物的透皮吸收的组合物，其对药物的透皮吸收显示足够高的增强作用。

背景技术

透皮吸收制剂具有如下很多优点：可以避免在肝脏或胃肠道里的首过效应；在粘附期间可以维持稳定的血液浓度，因为药物是在长时间内从皮肤吸收的；当表现出副作用时，可以停止施用；等等。然而，由于许多药物显示低皮肤渗透性，所以实际上并没有很多药物被配制成透皮吸收制剂，且需要用于提高药物的透皮吸收的技术。

迄今为止考虑过各种方法以提高药物的透皮吸收性。作为其中之一，尝试适当地设计用于溶解药物以提高药物的透皮吸收性的溶液。例如，WO2009/066457教导了，含有脂肪酸离子液体作为活性成分的外用制剂组合物可提高药物的透皮吸收性。具体而言，在WO2009/066457中，将具有5-20个碳原子的脂肪酸、具有4-12个碳原子的有机胺、作为低级醇的乙醇和异丙醇以及作为多元醇的丙二醇用于外用制剂组合物。此外，WO00/53226显示，含有多元醇和具有8-12个碳原子的高级醇的组合物提高了药物的透皮吸收性。

然而，根据本发明人的研究，据称提高了传统药物的透皮吸收性的这样的组合物不能提供稳定的透皮吸收性，因为溶剂的挥发改变了组成，或者不能提供表现期望的药理作用的透皮吸收制剂，因为不能充分提高药物的皮肤渗透量，或者仅对特定的药物显示对透皮吸收的增强作用，并且没有一种组合物显示足够优越的增强吸收的作用以及广泛的应用。因此，为了显著提高药物的透皮吸收，有必要对用于增强药物的透皮吸收的组合物作出更重大的改进。

发明内容

考虑到上述情形而进行了本发明且本发明旨在提供一种用于增强透皮吸收的组合物，其对药物的透皮吸收显示足够高的增强作用，特别是，一种用于增强药物的透皮吸收的组合物，其对酸性药物的透皮吸收显示足够高的增强作用。

另外，本发明旨在提供一种显示足够高的药物的透皮吸收性的贴片制剂，特别是一种显示足够高的酸性药物的透皮吸收性的贴片制剂。

本发明人进行了大量研究试图解决前述问题，并发现具有12-20个碳原子的不饱和高级醇以及具有3-8个碳原子的多元醇的组合非常有利地作用于改善药物的透皮吸收性，还发现具有2-9个碳原子的有机胺与这样的不饱和高级醇和多元醇的组合显著提高了特别是酸性药物的透皮吸收性。本发明人基于以上发现进行了进一步的研究并完成了本发明。

因此，本发明的要点如下。

(1)一种用于增强药物的透皮吸收的组合物，其包含具有12-20个碳原子的不饱和高级醇以及具有3-8个碳原子的多元醇。

(2)上述(1)的组合物，其中所述具有12-20个碳原子的不饱和高级醇是直链醇。

(3)上述(1)的组合物，其中所述具有12-20个碳原子的不饱和高级醇含有油醇。

(4)上述(1)至(3)中任一项的组合物，其中所述具有3-8个碳原子的多元醇是选自下列醇中的一种或多种醇：丙二醇、丁二醇、甘油、二丙二醇和辛二醇。

(5)上述(1)至(4)中任一项的组合物，还包含具有2-9个碳原子的有机胺。

(6)上述(5)的组合物，其中所述具有2-9个碳原子的有机胺是选自下列胺中的一种或多种胺：单乙醇胺、单异丙醇胺、二乙醇胺、二异丙醇胺、三乙醇胺、三异丙醇胺、乙二胺和三(羟甲基)氨基甲烷。

(7)上述(5)或(6)的组合物，其中所述组合物用于增强酸性药物的透皮吸收。

(8)上述(1)至(7)中任一项的组合物，其中所述组合物用于贴片制剂。

(9)一种贴片制剂，其包含支撑体以及在所述支撑体的一个表面上的含药物的胶粘层或药物贮库层，其中所述层各自包含药物及上述(1)至(7)中任一项的组合物。

本发明可以完成一种用于增强药物的透皮吸收的组合物，即使是对透皮吸收性差的药物，所述组合物也可以对药物的透皮吸收提供足够高的增强作用。

另外，通过进一步与具有2-9个碳原子的有机胺的组合，可以实现一种用于增强药物的透皮吸收的组合物，其显示对特别是酸性药物的透皮吸收显示更加改善的增强作用。

另外，使用本发明的用于增强药物的透皮吸收的组合物，可以提供一种基质型或贮库型贴片制剂，其显示优越的药物的透皮吸收性。

附图说明

图1是本发明的基质型贴片制剂的一个实施方式的示意性剖视图。

图2是本发明的贮库型贴片制剂的一个实施方式的示意性剖视图。