[发明专利]基于CyPA和Gag的DNA疫苗有效
申请号: | 201210341820.8 | 申请日: | 2012-09-07 |
公开(公告)号: | CN103656675B | 公开(公告)日: | 2019-11-19 |
发明(设计)人: | 邵一鸣;侯爵;刘颖 | 申请(专利权)人: | 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;A61K39/21;A61P31/18 |
代理公司: | 11376 北京永新同创知识产权代理有限公司 | 代理人: | 程大军<国际申请>=<国际公布>=<进入 |
地址: | 102206 北京市昌平区*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 基于 cypa gag dna 疫苗 | ||
1.一种DNA疫苗,其包含免疫学有效量的编码人CyPA或其变体的第一多核苷酸和编码HIV-1的Gag蛋白或其免疫原性片段的第二多核苷酸,其中所述第一多核苷酸和第二多核苷酸分别可操纵地连接于启动子,且所述DNA疫苗在接种于人类对象后允许在所述对象中表达所述人CyPA或其变体和Gag蛋白或所述片段,并由此引发增强的Gag-特异性的抗HIV-1细胞免疫应答,且其中所述人CyPA的变体与SEQ ID NO:1具有至少95%相同性并能够与HIV-1Gag P24的N末端特异性相互作用,且所述Gag蛋白的免疫原性片段包含SEQ ID NO:12所示的HIV-1 Gag P24的氨基酸序列。
2.权利要求1的DNA疫苗,其中所述人CyPA的变体与SEQ ID NO:1所示的人CyPA具有至少99%相同性。
3.权利要求1的DNA疫苗,其中所述人CyPA的变体是来源于非人灵长类或鼠的CyPA。
4.权利要求1的DNA疫苗,其中所述人CyPA或其变体由选自如下一组的氨基酸序列组成:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4。
5.权利要求1-4任一项的DNA疫苗,其中所述HIV-1选自以下亚型:A、B、C、D、F、G、H、J、K、CRF01_AE、CRF02_AG、CRF03_AB、CRF04_cpx、CRF05_DF、CRF06_cpx、CRF07_BC、CRF08_BC、CRF09_cpx、CRF10_CD、CRF11_cpx、CRF12_BF、CRF13_cpx、CRF14_BG、CRF15_01B、CRF16_A2D、CRF17_BF、CRF18_cpx、CRF19_cpx、CRF20_BG、CRF21_A2D、CRF22_01A1、CRF23_BG、CRF24_BG、CRF25_cpx、CRF26_AU、CRF27_cpx、CRF28_BF、CRF29_BF、CRF30_0206、CRF31_BC、CRF32_06A1、CRF33_01B、CRF34_01B、CRF35_AD、CRF36_cpx、CRF37_cpx、CRF38_BF、CRF39_BF、CRF40_BF、CRF41_CD、CRF42_BF、CRF43_02G、CRF44_BF、CRF45_cpx、CRF46_BF、CRF47_BF、CRF48_01B、CRF49_cpx、CRF50_A1D、CRF51_01B、CRF52_01B、CRF53_01B和CRF54_01B。
6.权利要求1-4任一项的DNA疫苗,其中所述Gag蛋白由SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列组成。
7.权利要求1-4任一项的DNA疫苗,其中所述Gag蛋白由SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列组成。
8.权利要求1-4任一项的DNA疫苗,其中所述Gag蛋白的免疫原性片段由SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列组成。
9.权利要求1的DNA疫苗,其中所述第一多核苷酸和/或第二多核苷酸已经密码子优化,适合于在人类对象中表达。
10.权利要求1的DNA疫苗,其中所述第一多核苷酸和第二多核苷酸由同一表达载体携带。
11.权利要求10的DNA疫苗,其中所述人CyPA或人CyPA的变体与HIV的Gag蛋白或其免疫原性片段被分别表达。
12.权利要求1的DNA疫苗,其中所述第一多核苷酸与第二多核苷酸由不同表达载体携带。
13.权利要求12的DNA疫苗,其中所述第一多核苷酸与第二多核苷酸的比例是1:10至10:1。
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