[发明专利]4、6-二氯-2-甲基-5-(1-乙酰-2-咪唑啉-2-基)氨基嘧啶的制备方法有效
申请号: | 201210343891.1 | 申请日: | 2012-09-17 |
公开(公告)号: | CN102850331A | 公开(公告)日: | 2013-01-02 |
发明(设计)人: | 符爱清 | 申请(专利权)人: | 符爱清 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12 |
代理公司: | 南通市永通专利事务所 32100 | 代理人: | 葛雷 |
地址: | 226400 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基 乙酰 咪唑 氨基 嘧啶 制备 方法 | ||
1. 一种4、6-二氯-2-甲基-5-(1-乙酰-2-咪唑啉-2-基)氨基嘧啶的制备方法,其特征是:依次包括如下步骤:
(1)于丙二酸二乙酯中投入浓硝酸和浓硫酸,于20~60℃进行硝化,得到2-硝基-丙二酸二乙酯;
(2)将2-硝基-丙二酸二乙酯,在12N的盐酸作用下,与乙脒盐酸盐环合成2-甲基-5-硝基-4,6-二羟基嘧啶;
(3)对步骤(2)得到的2-甲基-5-硝基-4,6-二羟基嘧啶用氯化亚砜作氯化剂进行氯化,氯化温度控制在30~80℃;
(4)采用雷尼镍氢化还原;
(5)将步骤(4)得到的产物与乙酰咪唑酮缩合得到产品4、6-二氯-2-甲基-5-(1-乙酰-2-咪唑啉-2-基)氨基嘧啶化合物。
2. 根据权利要求1所述的4、6-二氯-2-甲基-5-(1-乙酰-2-咪唑啉-2-基)氨基嘧啶的制备方法,其特征是:步骤(1)对丙二酸二乙酯硝化时,丙二酸二乙酯、浓硝酸、浓硫酸三者的摩尔比为1:1~50:1~50。
3. 根据权利要求1或2所述的4、6-二氯-2-甲基-5-(1-乙酰-2-咪唑啉-2-基)氨基嘧啶的制备方法,其特征是:步骤(2)中2-硝基-丙二酸二乙酯、乙脒盐酸盐、盐酸三者的摩尔比为1:1~10:1~30。
4. 根据权利要求1或2所述的4、6-二氯-2-甲基-5-(1-乙酰-2-咪唑啉-2-基)氨基嘧啶的制备方法,其特征是:步骤(3)在用氯化亚砜作氯化剂时, 2-甲基-4,6-二羟基-5-硝基嘧啶与氯化亚砜的摩尔比为1:1~10。
5. 根据权利要求1或2所述的4、6-二氯-2-甲基-5-(1-乙酰-2-咪唑啉-2-基)氨基嘧啶的制备方法,其特征是:步骤(4)中催化剂与2-甲基-4,6-二氯-5-硝基-嘧啶的摩尔比为0.01~10:1。
6. 根据权利要求1或2所述的4、6-二氯-2-甲基-5-(1-乙酰-2-咪唑啉-2-基)氨基嘧啶的制备方法,其特征是:步骤(5)是在二氯亚砜存在下进行,且步骤(4)得到的产物与乙酰咪唑酮、二氯亚砜三者的摩尔比为1:1-3:1-5。
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