[发明专利]一种制备2-乙酰氨基-2-脱氧-3,4,6-三乙酰-β-D-氯代吡喃葡糖的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，涉及制备2-乙酰氨基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰-β-D-氯代吡喃葡糖的方法，该化合物作为有机合成中间体，用于氨基葡萄糖糖苷的合成。 

背景技术

2-乙酰氨基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰-β-D-氯代吡喃葡糖(化合物I)是D-氨基葡萄糖的衍生物，可以作为合成糖苷所需的供体化合物，用于氨基葡萄糖苷的合成。 

专利US 5654412中公开了化合物I的制备方法，该方法以D-氨基葡萄糖盐酸盐(化合物II)为原料，在醋酸钠、乙酸酐和无水氯化氢气体作用下，依次经酰化反应和氯化反应得到化合物I。在期刊Angewandte Chemie International Edition，2012，51(8)，1835-1839页支持文件S-7页中，报道了以甲醇钠、乙酸酐和乙酰氯与D-氨基葡萄糖盐酸盐反应制备化合物I(包括化合物I的α-构型异构体)的方法。 

上述方法中，使用乙酰氯或无水氯化氢气体作为氯化试剂，操作危险性大，反应速率缓慢且产率低。 

发明内容

本发明的目的是提供一种以2-乙酰氨基-2-脱氧-1，3，4，6-三乙酰-β-D-吡喃葡萄糖(化合物III)为原料，以氯化亚砜-乙酸为氯化剂来制备2-乙酰氨基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰-β-D-氯代吡喃葡糖(化合物I)的方法，该方法反应速率快，工艺安全简便，可以提高产品的含量与收率。该方法的反应式如下： 

制备化合物I包括以下步骤： 

a、用有机溶剂将原料2-乙酰氨基-2-脱氧-1，3，4，6-三乙酰-β-D-吡喃葡萄糖(化合物III)溶解，搅拌均匀，加入氯化亚砜和乙酸； 

b、搅拌上述反应混合物进行反应； 

c、将反应混合物过滤； 

d、减压蒸馏溶剂，粗品用结晶溶剂得到2-乙酰氨基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰-β-D-氯代吡喃葡糖(化合物I)。 

其特征在于所选用氯化剂为氯化亚砜-乙酸。 

在步骤a中，氯化剂中乙酸与氯化亚砜的摩尔比为0.1-3∶1，氯化亚砜与化合物III的摩尔比为1-6∶1，氯化亚砜用量少则反应缓慢，用量多则后处理麻烦。 

在步骤a中，有机溶剂为丙酮、乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙腈、N、N-二甲基甲酰氨、二甲基亚砜或甲苯，优选反应溶剂为二氯甲烷。 

在步骤b中，反应温度是0℃～60℃，优选反应温度15℃～35℃。 

本发明的方法选择氯化亚砜-乙酸作为氯化剂，操作安全简便且产率高。反应生成的副产物均为挥发性气体，易吸收处理，没有其他残留物，因此产物容易分离纯化。氯化亚砜与乙酸配合使用，还使氨基葡萄糖C-1位的氯化反应具有立体选择性，可以专一性的生成β-构型产物。 

具体实施方式

以下通过实例解释本发明，但本发明不受这些实施例的限定。 

本发明所使用的2-乙酰氨基-2-脱氧-1，3，4，6-三乙酰-β-D-吡喃葡萄糖(化合物III)按照期刊Australian Journal ofChemistry，2004，1051-1053页或化学研究与应用2003，573-574页描述的合成方法制备。 

实施例12-乙酰氨基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰-β-D-氯代吡喃葡糖(化合物I)的制备 

将化合物III 20g和搅拌溶于150mL四氢呋喃，加入氯化亚砜9.2g和乙酸1.5g。上述混合物在35℃反应8小时，过滤，减压蒸除溶剂。剩余物用二氯甲烷-石油醚(1∶4)重结晶，过滤，干燥得15.6g白色固体，即为2-乙酰氨基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰-β-D-氯代吡喃葡糖(化 合物I)，产率83％，mp 95～97℃，¹H NMR(CDCl₃)δ：6.18(d，1H)，5.84(d，1H)，5.38-5.26(m，1H)，5.21(t，1H)，4.53(ddd，1H)，4.34-4.20(m，2H)，4.18-4.04(m，1H)，2.10(s，3H)，2.05(s，6H)，1.98(s，3H)。 

实施例22-乙酰氨基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰-β-D-氯代吡喃葡糖(化合物I)的制备 

将化合物III 30g和搅拌溶于150mL二氯甲烷，加入氯化亚砜20.0g和乙酸8.0g。上述混合物在15℃反应12小时，过滤，减压蒸除溶剂。剩余物用二氯甲烷-石油醚(1∶4)重结晶，过滤，干燥得21.9g白色固体，即为2-乙酰氨基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰-β-D-氯代吡喃葡糖(化合物I)，产率78％。