[发明专利]一种含有冰片的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、β-榄香烯、莪术醇、莪术烯、冰片的药物组合物。

背景技术

人乳头瘤病毒(HPV)是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。目前已分离出130多种，不同的亚型引起不同的临床表现，侵犯不同的组织部位。按发癌性分类，可分为低危型HPV和高危型HPV。

HR-HPV主要包括13种亚型，与宫颈癌、宫颈鳞状上皮瘤变(CIN)的发生密切相关。宫颈持续感染HR-HPV8～10年即可发展成宫颈癌，而“宫颈癌”是继乳腺癌后的第二大妇科癌症，全球新发病例46万/年，亚洲占一半，80％发生在发展中国家，每年死于宫颈癌的患者近20万人。我国新发病例13万/年，死于宫颈癌4-5万/年，发病率和死亡率均呈现增加趋势。“宫颈癌”是目前唯一病因明确的可防治的癌症，清除HR-HPV是阻断病程、预防宫颈癌的决定因素。

近十几年来，以保妇康栓(主要成分为莪术油和冰片)为代表的中药被广泛应用于女性生殖道HPV感染的治疗，并取得了一定的疗效，但所使用的莪术油成分复杂，活性成分含量多变，且易挥发，明显影响疗效；因此，急需开发成分明确，含量稳定的药物组合物来预防治疗HPV感染以及其诱发的良性或恶性病变，特别是对至宫颈癌的HR-HPV感染。

冰片最早见于《名医别录》，称龙脑香，系龙脑香科植物龙脑香Dryobalarops aram atica Gaerta.f.树脂的加工品，又称梅片。始载于宋《开宝本草》之艾纳香冰片系从菊科植物艾纳香Blum ea balsam ifera(L.)DC.叶提取的，又称艾片。近代以樟脑、松节油等为原料经化学反应人工合成的，称为合成冰片，又称机片。龙脑香即龙脑冰片的主要成分为右旋龙脑(d-borneol)；艾片主要为左旋龙脑(1-borneol)；合成冰片为目前临床所常用，除含有不低于55％消旋龙脑外，还含有约35％的异龙脑(isoborneol)以及其它成分。

龙脑化学名称为：1，7，7-三甲基二环[2，2，1]庚-2-醇，分子式为C₁₀H₁₈O，在化学上属萜类物质。龙脑具有内向构型(endo-configuration)和外向构型(exo-configuration)两种类型之分。其分子结构式分别如下：

正龙脑                    异龙脑

从结构图中可以看出主要为-OH(羟基)位置不一样。

在化学应用上，一般把正龙脑简称龙脑，而异龙脑仍称异龙脑。现在书面上的龙脑名称如没有作说明的话，一般就是正龙脑。

正龙脑按旋光不同分为左旋龙脑(艾片)和右旋龙脑(梅片)。由正龙脑和异龙脑结构式可以看出，它们分子结构中有三个不对称碳原子，二分子中的偕二甲基桥为顺式，因此它的异构体有四个，即：d-正龙脑，L-正龙脑，d-异龙脑，L-异龙脑。其d与L的区别就在于它们的旋光性不同，即-OH与偕二甲基桥界面所成角度的不同，即d-正龙脑为34°～37.7°，而L-正龙脑为143.3°～146°。因龙脑空间结构中-OH位置的不一样，从而带来物理化学性质的不同，比如颜色、气味、药用价值均有所差异。

《冰片的药理实验研究概况》(天津中医药，Aug.2003，Vol.20，NO.4：85～87)报道龙脑的LD₅₀大于异龙脑，表明龙脑的毒性较异龙脑小，合成冰片的毒性则介于二者之间，可能与合成冰片含的异龙脑的LD₅₀较小有关；同时文献中进一步指出粘膜给药时异龙脑的刺激性大于龙脑。

发明内容

为解决上述现有技术中所存在的问题，本发明提供了一种药物组合物及其制剂。

本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对HR-HPV和/或LR-HPV感染有效。

本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对阴道炎有效。

本发明的目的是提供一种药物组合物，该药物组合物中控制莪术烯和莪术醇的用量。

本发明的目的是提供一种药物组合物，该药物组合物中的冰片中龙脑的含量大于等于90％。

本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂。

本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂，所得制剂的刺激性较小。

本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂在抗HPV病毒中的应用。

本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂在治疗阴道炎中的应用。