[发明专利]药物递送型血管内支架及其使用方法

说明书

本申请是分案申请，原申请的申请号为200780046647.6，申请日为2007年10月19日，发明名称为“药物递送型血管内支架及其使用方法”。

技术领域

本发明涉及药物递送型血管内支架及其使用方法。

背景技术

并发症(例如再狭窄)是在接受了医学手术(例如经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneous translu minal coronary angioplasty，PTCA)形式的动脉粥样硬化治疗的患者中复发的问题。通常通过称为支架术的方法来治疗再狭窄，其中，通过外科手术将医疗装置植入患病的动脉中以防止其在术后发生堵塞。

支架一般为柱形，并且通常由生物相容性的金属(例如钛或外科用钢(surgical steel))制成。大多数支架是可收缩的，并且通过经腔导管(transluminal catheter)递送到发生堵塞的动脉处。支架固定在导管上，并且可以自身扩张或者通过该支架内的囊体的膨胀而扩张，当所述装置已经位于合适的位置后移除囊体和导管。通常类型的导管的实例在Palmaz的题为“Complaint Implantable Medical Devices and Methods of Making Same(相容的可植入医疗装置及其制备方法)”的美国专利申请No.US 6,936,066公布中公开。

再狭窄和血栓形成是由支架疗法所导致的并发症。在为了克服这些并发症的做出的努力中，支架通常被开发为具有额外的受控制的药物洗脱(drug elution)的特征。为了实现该特征，如Hunter的题为anti-angiogenic Compositions and Methods of Use(抗血管生成组合物及其使用方法)的美国专利No.5,716,981中所公开的，用与聚合物混合的API对金属支架进行涂敷。以该方式递送的典型的治疗剂的实例有抗增殖剂、抗凝剂、抗炎剂以及免疫抑制剂，但是还有许多其它可以使用的化学和生物学物质。通常在涂层上应用生物可降解材料的多孔层，以对药物向体内的受控制的释放进行调节。涂敷有聚合物的药物洗脱支架的通常类型在Ragheb的题为“Coated Implantable Medical Device(涂敷的可植入医疗装置)”的美国专利No.6,774,278和6,730,064中公开。

已经有假设认为由于分层这种聚合物的存在导致了血栓形成。人们认为，随着时间的流逝，保护性聚合物可能与裸金属或基质分离，产生的锋利的突起或边缘与红血细胞直接接触进而导致血栓形成，引起患者的严重疾病或死亡。已经设计了不含有永久性聚合物(permanent polymer)的支架，如BSI生物可降解PLLA(BSI biodegradable PLLA)。一些支架的设计朝向完全无聚合物的方向发展，例如表面改质的支架或生物相容性的油涂层。

为了增加药物负载能力，可以将支架制造为具有粗糙化的表面。支架上的粗糙表面提供了增加支架的总表面积的突起和凹陷，从而增加了可能与支架有关的API的量。可以通过许多方法对支架的表面进行粗糙化，例如烧结，如Yan的题为“Porous Medical Stent(多孔医疗支架)”的美国专利No.5,843,172中所公开的。还可以通过磨蚀技术来对表面进行粗糙化，例如喷砂和还原酸蚀刻，如在Leitao的题为“Device For Incorporation and Release of Biologically Active Agents(用于掺入和释放生物活性剂的装置)”的欧洲专利No.0,806,212中公开的那样。还可以通过直接在装置上冲压凹槽来对支架表面进行粗糙化，如在Thomas的题为“Method of Forming a Drug Eluting Stent(制备药物洗脱支架的方法)”的美国专利No.7,055,237中所公开的那样，或使用弹丸喷射(shot peening)或激光喷射(laser peening)的常规金属加工技术来对支架表面进行粗糙化。具有机械锚固层的支架在共有的美国公布No.2006/0069427中进行了描述。然而，支架和导管横截面是涂层厚度的物理限制。粗糙的支架遏到的问题是必须将支架和导管的横截面的厚度限定得足够窄，以能够穿过堵塞的动脉。