[发明专利]一种多肽结肠靶向给药制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制备生物药技术领域，涉及一种结肠靶向制剂，更具体地说是指一种血蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法。 

背景技术

血粉分为血浆粉和血球粉，其中血球占2/3。我国的血粉资源非常丰 富，如果每年屠宰的10多亿头家畜的血液能够被有效回收，则每年可生产血球粉超过2亿kg。但目前，屠宰后的血液除少部分作食用或作饲料或用于生化制药生产血红素、超氧化物歧化酶、凝血酶外，很大部分被作为废弃物直接排放，污染环境。因此，如何合理地利用屠宰场的动物血液，提高其使用价值，这对畜产品加工业的科学发展十分重要。在欧洲、日本等发达国家，猪血的利用率已达50％以上，他们主要是开发肽类试剂、肽类药物以及功能食品和食品添加剂。 

如今由于生物酶技术的迅速发展，利用蛋白酶水解猪血以提高其利用率的研究也越来越多。经研究发现，猪血的蛋白质水解物具有许多不同的生理活性。目前，可供选择水解猪血的蛋白酶种类很多，经酶分解可把猪血蛋白质分解成具有芳香味的氨基酸、肽、胨、血红素等混合物。目前认为猪血多肽具有下列功能：(1)免疫增强活性，具有显著提高机体免疫防 御的功能；(2)刺激骨髓中粒单细胞，加强成熟中性粒细胞的氧化代谢，并 增强其吞噬作用。(3)清除活性氧和抗脂质过氧化作用。因此猪血多肽即可作为补血、生血的药物或保健品，也可作为肿瘤患者放疗时的辅助治疗。但是，口服蛋白多肽类药物往往在被吸收之前就被胃肠道内众多的蛋白酶类水解而失去活性，因此，该类药物均采用肌注或静脉滴注的给药方式，但这样一来，给患者，尤其是需长期用药的患者，带来了许多麻烦和痛苦。 

结肠部位的蛋白水解酶浓度远小于消化道其他区段，而且药物在该部位停留时间较长，结肠壁对大分子穿透的阻力也比小肠壁小，有利于药物吸收。因此，结肠靶向给药系统为蛋白多肽类药物的口服给药提供了最佳 吸收场所。由于结肠段运动极为缓慢，因此可将其视为由所有未被吸收的养分、水分、代谢产物组成的一个封闭“隔室”。药物可在此浓集形成“储库”，并由此吸收人血，从而保证药物以恒定的速度被吸收(零级吸收曲 线)。此特点可确保蛋白多肽类与促吸收剂在该部位始终同步吸收，使药 物在整个吸收期内处于平稳的吸收状态。综上所述，结肠靶向给药是蛋白和肽类药物口服应用最有效的途径之一：①药物在结肠的停留时间长和结肠表面积大可部分改善其黏膜渗透性差的缺点；②吸收促进剂在结肠中停留时间长，可更有效地促进这类药物的大肠吸收；③人体回盲部或以下部位的蛋白或肽类药物再辅以适宜的吸收促进剂，以口服结肠靶向给药技术给药，不需使用蛋白水解酶抑制剂就可口服应用。目前国内市场上尚未见到血蛋白多肽的结肠靶向制剂，也未见这种制剂的研究报道。因此开发这类制剂不仅具有重要的临床意义，而且还具有 广阔的市场前景。

发明内容

本发明需要解决的第一问题是提供一种治疗包括贫血、癌症放疗白细胞低下、免疫力降低并具有抗衰老作用的血蛋白多肽的结肠靶向制剂。

本发明需要解决的另一问题是提供一种生产上述血蛋白多肽的结肠靶向制剂的制备方法。 

本发明公开的内容如下：

一种多肽结肠靶向给药制剂，采用结肠靶向包衣液对含有血蛋白多肽成分的含药微丸进行包衣、或将所述的含药微丸直接装入结肠靶向胶囊壳中制成的在结肠部位释药的口服制剂，其特征是：所述的含药微丸由含有血蛋白多肽成分的药粉、蔗糖和聚维酮K30组成，各组份的重量份数比是：药粉60～92份、蔗糖5～25份、聚维酮K303～15份；所述的药粉按重量比为：血蛋白多肽10～100份、其它药物和/或营养物0～90份。

其中所述的其它药物和/或营养物为：钙、镁、维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、金丝小枣、蜂蜜、丹参、五味子、红枣的一种或二种以上混合而成。 

所述的含药微丸的粒度在10～3000μm，所述包衣层重量为含药微丸重量的2～62％。优选比例是12％。成品微丸的粒度在10～3000μm，优选粒度600～800μm。  

所述的结肠靶向包衣液含有下列重量份数的原料：丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂EUDRAGIT为60～90份、柠檬酸三乙酯1～15份和滑石粉5～25份；其中丙烯酸树脂EUDRAGIT S100与丙烯酸树脂EUDRAGIT L100 的重量份数比为1∶1.5。

所述的结肠靶向包衣层含有下列重量份数的原料：欧巴代65～95份、柠檬 酸三乙酯1～10份和滑石粉4～25份。 

所述的结肠靶向包衣层含有下下列重量份数的原料：羟丙基甲基纤维素 HPMC75～95份和果胶5～25份。