[发明专利]一种制备他克莫司软膏的方法

说明书

技术领域

本发明属于一种制备要用软膏的方法，特别的属于一种制备他克莫司软膏的方法。

背景技术

他克莫司软膏适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者，作为短期或间歇性长期治疗0.03%和0.1%浓度的本品均可用于成人，但只有0.03%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童。

传统的他克莫司软膏的基质为液状石蜡、白蜂蜡、白凡士林和石蜡，溶剂为碳酸丙烯酯；处方中基质均为非极性溶剂，且密度小于1g/ml；而碳酸丙烯酯为极性溶剂，密度大于1g/ml。这种处方配伍致使他克莫司软膏在高温和冻融循环试验中溶剂容易分层，沉于底部，难以获得均匀分布的药物制剂。

发明内容

[0004] 为了解决以上技术问题，本发明提供一种新的制备方法，通过该方法不仅可以获得分布均匀的药物制剂，同时还可以降低杂质，提高了产品的保存时间。

一方面，本发明提供一种方法，该方法包括： 1、称取折纯后的他克莫司、白蜂蜡、液状石蜡、石蜡、白凡士林、碳酸丙烯酯以及丙二醇，他们的质量比为顺次为1:30:40:30:520:10:10；

2、 将白蜂蜡与液状石蜡、石蜡混合，加热熔融，混合均匀，获得混合溶液Ⅰ，70℃保温备用；

3、 将白凡士林加热熔融获得白凡士林溶液，70℃保温备用；

4、将丙二醇与碳酸丙烯酯按1:1比例混合均匀获得混合溶液2；

 5、将他克莫司溶于丙二醇与碳酸丙烯酯的混合溶液中获得混合溶液3，70℃保温备用；

  6、 将混合溶液3分散到白凡士林溶液中获得混合溶液4，再将混合溶液4加入到上述混合溶液Ⅰ中，70℃搅拌10分钟后降温，继续搅拌至凝固成膏体。

在一些优选的方式中，还包括检测步骤6中的他克莫司的含量。

在另一优选的方式中，还包括检测步骤6中的双烯他克莫司或他克莫司位置异构体，让其含量不超过3.0%。

   在一些优选的方式中，检测合格后即可进行灌装。

   在一些优选的方式中，折纯后他克莫司含量为10克，白蜂蜡300克，液状石蜡4000克，石蜡300克，白凡士林5200克，碳酸丙烯酯100克，丙二醇100克。

有益效果

工艺改变后产品的各项质量指标可以控制在国家药品标准的范围内，药品疗效和稳定性可以达到与进口药品一致。处方工艺改进后所有生产要求均可采用国产设备进行生产，从而可以大大降低生产成本，实现快速的产业化。

附图说明

图1 为本发明一个具体实施方式中的制备工艺流程图。

具体实施方式

实施例子１：不同处方量的他克莫司软膏的生产

    一、 不同处方：

表1、 0.1%（10g：10mg）