[发明专利]用于治疗中风的神经保护性脂质体组合物和方法

说明书

发明背景

本发明在国立卫生研究院授予的授权号NS067454、HL 074002、HL059586和HL069509的政府支持下完成。政府具有本发明的某些权利。

1.发明领域

本发明整体涉及医学、生物化学和分子生物学领域。更具体地，涉及用于治疗中风的、使用生物保护性的脂质体的组合物和方法。

2.相关技术的描述

血栓性中风和出血性中风也称作脑血管意外（CVA），二者一起成为美国的第四主要死因，并且是成年人残疾的最常见原因。两种类型的中风的特征在于，由向脑供血的紊乱造成的脑功能的快速丧失。在血栓性中风中，由血块造成的脑动脉的阻塞会导致脑组织缺血或流向一部分脑的脑血流的阻塞，最终导致脑损伤。相反地，在出血性中风中，血液从在脑内或在脑表面上的破损血管泄漏或爆发，导致神经学损伤。不论中风的类型如何，通过医学干预在早期保护脑组织免于由血栓形成或出血造成的急性血管事件，仍然是挽救患者生命的最重要的要素。早期脑组织保护可以拓宽鉴别诊断和有效治疗的安全窗口。尽管在发作时具有类似的初始征状，有效的治疗干预取决于患者发生的中风的类型。例如，已经证实，组织纤溶酶原激活剂（tPA）的施用会至少部分有效地治疗血栓性中风，但是被禁止用于治疗出血性中风。仍然需要用于治疗中风的新的有效治疗剂，特别是顺从在中风发作后立即施用的治疗剂。

发明内容

在第一个实施方案中，提供了用于治疗受试者的中风的方法，所述方法包括：给所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含负载氙的发生回波的脂质体（Xe-ELIP）。在一些方面，所述受试者已经被确定患有出血性中风。在另一个实施方案中，提供了治疗受试者的不明来源的中风（即，没有确定受试者患有血栓性中风还是出血性中风）的方法，所述方法包括：给所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含有效量的Xe-ELIP。因而，在一些方面，提供了用于治疗受试者（例如，已经被诊断出出血性中风和/或血栓性中风的受试者）的出血性中风和血栓性中风的方法。在其它方面，将所述实施方案的方法定义为，治疗受试者的颅内动脉瘤或蛛网膜下腔出血的方法，所述方法包括：给所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含有效量的Xe-ELIP。在一些实施方案中，提供了组合物，所述组合物包含在药学上可接受的载体中的Xe-ELIP。

在另一个实施方案中，提供了治疗受试者的血栓性中风的方法，所述方法包括：（a）给所述受试者施用有效量的包含Xe-ELIP的第一组合物；和（b）给所述受试者施用有效量的包含组织纤溶酶原激活剂（tPA）的第二组合物。例如，在某些方面，顺序地或基本上同时地（例如，在包含Xe-ELIP和tPA的组合物中）施用Xe-ELIP和tPA。在一些方面，所述实施方案的方法包括：在施用所述第一组合物以后约或小于约2、3、4、5、6、7或8小时，施用所述第二组合物。在其它方面，所述第一组合物的施用是在中风发作的约6小时内或更短。在其它方面，所述第二组合物另外包含有效量的Xe-ELIP。在另一个方面，所述实施方案的方法包括：（a）给患有中风或具有不明来源中风的征状的受试者施用有效量的包含Xe-ELIP的第一组合物；（b）鉴别所述受试者是患有血栓性中风还是患有出血性中风；和（c）给被鉴别为患有血栓性中风的受试者施用有效量的包含tPA的第二组合物。

因而，在其它实施方案中，提供了包含Xe-ELIP和tPA的药物组合物。在一些方面，所述组合物的tPA被包含在脂质体（例如，发生回波的脂质体）中。在其它方面，所述组合物包含至少2种不同脂质体的料浆，其中第一脂质体包含Xe-ELIP，而第二脂质体包含tPA（例如，其中tPA脂质体基本上不含有Xe）。