[发明专利]一种索法酮滴丸剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种索法酮制剂，具体涉及一种可提高索法酮溶出度的索法酮滴丸剂，及其制备方法和应用。 

背景技术

索法酮（sofalcone）是一种胃粘膜保护剂类抗溃疡药，具有增加胃血流量，扩张胃粘膜血管，促进胃粘膜修复的作用，主要通过增强防御因子而对消化性溃疡发挥良好效果，总有效率可达80%左右。但索法酮在水中几乎不溶，这会影响其在体内的吸收。为了提高索法酮在体内的生物利用度，日本专利（申请号JP2000239162和申请号JP2000086509）分别公开了两种解决办法。一种是将索法酮粉末与水溶性赋形剂及表面活性剂混合，利用球磨机使粒子微粉化（100微米以下），配合使用高分子助溶剂二氧化硅使溶解性改善；另一种方法是将索法酮粉末与羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素混悬于溶剂，融和、溶解后，除去溶剂，在所得混合物中加入月桂硫酸钠及制剂辅料，制成含有索法酮的固体制剂，可以提高索法酮的生物利用度。但是此方法在工艺中使用了二氯甲烷与乙醇等有机溶剂，而二氯甲烷还具有很大的毒性，这不仅导致制备成本高，而且操作复杂，存在一定安全隐患。为解决上述问题，本发明人于2004年5月年申请了一种增加索法酮溶出度的制备方法，在水相中以胶体磨对原料进行处理，加入适当的赋形剂、增溶组份混合均匀，制得混合物，较好地解决了索法酮难溶于水带来的溶出差、生物利用度低的缺点，于2007年5月获得授权。 

由于水相中使用了胶体磨，其产业化规模较难扩大，因此本发明人又提供了一种含有活性成分索法酮的固体分散物及其制备方法，不仅解决了溶出度的问题，还较好解决了产业化的规模问题，目前该发明专利申请尚在实审中。在此过程中，本发明人又意外地发现了一种包含适当配比的索法酮、基质、增溶剂和崩解剂的滴丸剂，该滴丸剂不仅可以极大地增溶索法酮，其产业化规模也比较成熟，同时生产工艺稳定，重复性较高。 

发明内容

因此，本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点和不足，提供了一种稳定性好、生物利用度高及适合大规模生产的含活性成分索法酮的滴丸剂。本发明还提供了一种含活性成分索法酮滴丸剂的制备方法，以及该索法酮滴丸剂在制备用于治疗胃肠道疾病的药物中的应用。 

本发明提供了一种索法酮滴丸剂，包括索法酮、基质和增溶剂，其中，所述索法酮、基质和增溶剂的重量比为1:（1~40）:（0.01~3），优选为1:（1~10）:（0.01~1），更优选为1:（2~7）:（0.3~1）根据本发明的索法酮滴丸剂，其中，所述索法酮滴丸剂还包括崩解剂，所述索法酮、基质和崩解剂的重量比可以为1:（1~20）:（0.1~5），可以优选为1:（1~10）:（0.1~1），可以更优选为1:（2~7）:（0.3~1）。 

根据本发明的索法酮滴丸剂，其中，所述基质可以为明胶、聚乙二醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬脂酸酯、环糊精及其衍生物中的一种或多种。可以优选为聚乙二醇1000、聚乙二醇1500，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000、泊洛沙姆188~407和聚氧乙烯单硬脂酸酯（s-40）中的一种或多种。其中，所述泊洛沙姆188~407例如可以是泊洛沙姆188和泊洛沙姆407等。所述聚氧乙烯单硬脂酸酯（s-40）又可以记为聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯或聚氧乙烯(40)硬脂酸酯。 

根据本发明的索法酮滴丸剂，其中，所述增溶剂可以为聚山梨酯20~85、聚氧乙烯月桂醇醚、聚维酮、聚氧乙烯鲸蜡醇醚、聚氧乙烯硬蜡醇醚、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇硬脂酸酯、甘油、丙二醇、精氨酸和三羟甲基氨基甲烷中的一种或多种。可以优选为聚山梨酯60~85、丙二醇、精氨酸和三羟甲基氨基甲烷中的一种或多种。其中，所述聚山梨酯60~85例如可以是聚山梨酯80、聚山梨酯60和聚山梨酯85等。 

根据本发明的索法酮滴丸剂，其中，所述崩解剂可以为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。可以优选为羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种。所述低取代羟丙基纤维素的羟丙基含量为7.0~16.0%。用作崩解剂时，外加内加均可，一般用量为2~5%左右，在加速其崩解的同时，还能加快药物的溶出度，从而提高生物利用度。 

本发明还提供了一种制备本发明的索法酮滴丸剂的方法，其中，该方 法可以包括通过熔融法和/或溶剂-熔融法进行制丸， 

所述熔融法可包括以下步骤：