[发明专利]供注射用的美司钠药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种供注射用的美司钠药物组合物及其制备方法。

背景技术

中文名称：美司钠；

英文名称：Mesna；

化学名称：2-巯基乙基磺酸钠；

CAS号：19767-45-4；

分子式：C₂H₅NaO₃S₂；

分子量：164.2；

外观：白色结晶粉末，有吸湿性。

药理作用：本品为含有半胱氨酸的化合物，能与重复活化的环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出体外，预防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。因本品排泄速度较环磷酰胺、异环磷酰胺及其代谢产物快，故应重复用药。

药代动力学：本品注射后，主要浓集于肾脏，并迅速在组织中转化为无生物活性的二硫化物。该化合物经肾小球滤过后，经肾小管上皮又转变成巯乙磺酸钠。人体血浆半衰期约为1.5小时。本品主要从尿中排出体外，24小时内即有约80%的原形药排出。

适应证：预防环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺等药物的泌尿道毒性。

用法用量：本品常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺剂量的20%，静脉注射或静脉滴注，给药时间为0小时段(用细胞抑制剂的同一时间)、4小时后及8小时后的时段，共3次。对儿童投药次数应较频密（例如6次）及在较短的间隔时段（例如3小时）为宜。使用环磷酰胺作连续性静脉滴注时，在治疗的0小时段，一次大剂量静脉注射本品，然后再将本品加入环磷酰胺输注液中同时给药（本品剂量可高达环磷酰胺剂量的100%）。在输注液用完后约6-12小时内连续使用本品（剂量可高达环磷酰胺剂量的50%）以保护尿道。

申请号为CN201110111326.8的发明涉及涉及一种预防或治疗化疗引发的膀胱炎的药物组合物，其是由美司钠和1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物及医药学上可接受的药用载体组成。1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物与美司钠联合用药对预防或治疗化疗药物引发的膀胱炎具有出乎意料的疗效。

现有技术生产的美司钠药物组合物对存储、避光的要求都有非常严格的要求，在使用、保存及运输上都存在不便。

本发明人经过长期研究，意外发现，应用依地酸钙钠制备的供注射用美司钠药物组合物，稳定性好，不仅成功解决了美司钠的稳定性差的问题，而且生产成本降低，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种供注射用的美司钠药物组合物，供注射用美司钠药物组合物，稳定性好，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

本发明的第二目的在于提供本发明所述的供注射用的美司钠药物组合物的制备方法，该方法简单易行，易于实施，可实现产业化。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种供注射用的美司钠药物组合物，每1000支所述的美司钠药物组合物，其配方组成为：

美司钠             200-400g

依地酸钙钠         5-10g

注射用水        加至2-4L。

优选，每1000支所述的美司钠药物组合物，其配方组成为：

美司钠            200g

依地酸钙钠        5g

注射用水          加至2L。

优选，每1000支所述的美司钠药物组合物，其配方组成为：

美司钠             400g

依地酸钙钠         10g

注射用水           加至4L。

本发明所述的美司钠药物组合物是采用如下方法制备的：

取处方量注射用水80%，温度在70-80℃，加入处方量依地酸钙钠，搅拌溶解后；加入处方量的美司钠，搅拌至溶解完全；测得初始pH值，根据初始pH值，用10%盐酸溶液调节pH值范围在4.0-6.0；向加入药用炭，搅拌；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；灭菌；灯检；入库；即得美司钠药物组合物。

本发明中，所述的药用炭的用量为0.1%。

本发明中，所述的搅拌是在50-60℃下搅拌30分钟。

本发明中，所述的灭菌条件是：121℃、20分钟。