[发明专利]一种靶向载体、抗肿瘤药物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物领域，具体公开了一种靶向载体、抗肿瘤药物及其应用。

背景技术

据报道，肿瘤细胞可通过允许除葡萄糖以外的其它基质进入其代谢途径来转换或补充其养分库，以便适应低氧/低血糖条件。白蛋白是最丰富的血浆蛋白质（35-50g/L人血清），其分子量为66.5kDa。白蛋白在临床环境中作为药物载体的作用日益增加，并且存在白蛋白递送系统可用于评估若干种不同的药物（Kratz F.Albumin as a drugcarrier:design of prodrugs,drug conjugates and nanoparticles.JControlRelease(2008);32:171-83）。然而，一些炎症疾病（例如类风湿性关节炎）会增加人血清白蛋白的摄取，因为炎症关节炎通常发展成主要由发炎部位的高白蛋白消耗所造成的低白蛋白血症。多烯紫杉醇（DTX）是微管解聚的抑制剂并且针对多种实体肿瘤具有广泛的抗肿瘤活性。其被用于治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌以及非小细胞肺癌。多烯紫杉醇被认为与作为细胞毒性剂的太平洋紫杉醇（paclitaxel）、阿霉素（doxorubicin）和氟二氧嘧啶（fluorouracil）同样有效或更有效（Lyseng-Williamson A.K.and Fenton C.Docetaxel:A Reviewof its Use in Metastatic Breast Cancer Drugs(2005);65(17):2513-2531）。在20世纪中期，文献中首次出现了表明肿瘤能够截留血浆蛋白质并且利用其降解产物进行增殖的报道（A.L.Babson,T.Winnick Protein transfer intumor-bearing rats Cancer Res.,(1954),14pp.606–611；Matsumura Y,Maeda H.A new concept for macromolecular therapeutics in cancer chemotherapy:mechanismof tumoritropic accumulation of proteins and theantitumor agent smancs.Cancer Res1986;46:6387-92.）。

纳米技术在医学且更确切地说在药物递送中的使用开始迅速地扩展。目前正在针对许多物质进行关于药物递送且更确切地关于癌症疗法的研究。有趣的是，药物科学正使用纳米粒子来降低毒性、减轻副作用以及增加功效。中国的一项关于纳米白蛋白结合性的太平洋紫杉醇（nab-paclitaxel）的临床试验显示，相比溶剂型紫杉醇（175mg/m²IV，经3小时，每3周），210名服用纳米白蛋白结合型太平洋紫杉醇（260mg/m²IV，经30分钟，每3周）的转移性乳腺癌中国患者提供了更高反应率和更长的肿瘤进展时间，而无增加的毒性（Z.Guan,F.Feng,Q.L.Li,Z.Jiang,Z.Shen,S.Yu,J.Feng,J.Huang,Z.Yao,M.J.Hawkins,Randomized study comparing nab-paclitaxel with solvent-based paclitaxel inChinese patients(pts)with metastatic breast cancer(MBC),J.Clin.Oncol.(2007)25;1038.）。

已知肿瘤内环境因恶性细胞的高糖酵解活性、血管供应不足以及血液循环缓慢而呈酸性，pH值低至5.6（Griffiths JJ Are cancer cells acidic?(1991)BrJ Cancer64:425-427）。因为不同的代谢途径直接受酸度影响，所以酸性的肿瘤内环境将显著影响肿瘤细胞的存活率和增殖。现有研究显示，肿瘤中低氧在某种程度上通过诱导低氧诱导因子(HIF)-1来促进致命的癌症表型，所述低氧诱导因子(HIF)-1可控制有助于肿瘤进展的血管生成相关性基因的表达（Evaluation of HIF-1inhibitors as anticancer agents.DrugDiscovToday2007;12:853–9）。