[发明专利]纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法及缓释微球

权利要求书

1.一种纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将被包埋的药物成分制备成药物油溶液；

（2）将药物油溶液加入到聚合物的有机溶液中，即油相中，混和均匀形成混悬液；

（3）把步骤（2）的混悬液滴加到矿物油中，搅拌、涡旋或超声形成复乳乳液；

（4）把步骤（3）的复乳乳液滴加到含有纳米颗粒的混悬液中，搅拌、涡旋或超声形成微球；

（5）将步骤（4）的微球分散到棉籽油中固化；

（6）离心收集微球，干燥后得到表面自组装纳米颗粒的微球。

2.如权利要求1所述的一种纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法，其特征在于，所述被包埋的药物成分包括药物或药物与药物辅料的混合物。

3.如权利要求2所述的一种纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法，其特征在于，所述药物包括小分子药物和大分子药物；所述小分子药物包括化学药物；所述大分子药物包括生物大分子药物，所述生物大分子药物包括蛋白大分子药物、疫苗、抗体、核酸或脂质体药物。

4.如权利要求2所述的一种纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法，其特征在于，所述药用辅料选自小糖类、多羟基类化合物、多糖类化合物、氨基酸化合物或无机盐类物质中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的一种纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法，其特征在于，步骤（1）进一步包括：将所述被包埋的药物成分溶解到有机溶剂中形成药物油溶液，所述有机溶剂选自二甲基亚砜、二氯甲烷、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、甲醇或甘油的其中一种。

6.如权利要求1所述的一种纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法，其特征在于，所述步骤（2）的油相为聚合物的有机溶液，所述聚合物选自聚己内酯、聚乳酸、聚乳酸－羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚己内酯-聚乙二醇中的一种或几种。

7.如权利要求6所述的一种纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法，其特征在于，所述聚合物的有机溶液为在聚合物中添加0.1－20％（w/w）的聚乙二醇或泊洛沙姆；或为将聚合物溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿或丙酮中形成的溶液。

8.如权利要求1所述的一种纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法，其特征在于，所述含有纳米颗粒的混悬液中纳米颗粒的重量百分比浓度为1%-80%。

9.如权利要求1所述的一种纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法，其特征在于，所述含有纳米颗粒的混悬液选自有机纳米颗粒水混悬液、无机纳米颗粒的水混悬液、混合有机纳米颗粒和无机纳米颗粒的水混悬液或纳米颗粒与表面活性剂水混悬液的其中一种。

10.如权利要求1所述的一种纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法，其特征在于，所述微球的粒径为1-500μm。

11.一种缓释微球，其特征在于，包括微球体和覆盖在微球体表面的纳米颗粒，微球体包括药物、聚合物和药用辅料，其中，

药物的重量百分比为0.01-20%；

纳米颗粒的重量百分比为0.01-20%；

聚合物的重量百分比为20-99.98%；

药用辅料为0-30%。