[发明专利]埃索美拉唑含药微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域关于药物制剂中间体及其制备方法，特别是涉及一种以埃索美拉唑为主药的含药微丸及其制备方法，即一种埃索美拉唑含药微丸中间体及其制备方法。

背景技术

埃索美拉唑为奥美拉唑的（S）-异构体，是一种较新的质子泵抑制剂，广泛应用于临床，其化学名为5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚硫酰基)-1H-苯并咪唑，结构式如下：

埃索美拉唑的作用机制与奥美拉唑相同，即在酸性条件下质子化，埃索美拉唑转变为具有抑制H⁺/K⁺ -ATP酶活性的化合物次磺酰胺，迅速与H⁺/K⁺-ATP酶上半胱氨酸的巯基结合形成二硫键，从而使酶失活，特异性抑制胃壁细胞内的H⁺/K⁺ -ATP酶活性从而抑制胃酸分泌。埃索美拉唑对酸不稳定，目前口服多采用肠溶衣制剂。

微丸是指直径小于2.5mm的小球状口服剂型，将药于阻滞剂等混合制丸或先制成丸芯后包缓、控释膜衣而制备的缓释与控释微丸，由于属剂量分散型制剂，一次剂量有多个单元组成，于单剂量剂型相比具有许多优点：能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；通过几种不同释药速度的小丸组合，可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃粘膜的刺激等不良反映；其释药行为是组成一个剂量的多个小丸组成复方影响，在体内的吸收具有良好的重现性；药物在体内很少受到胃排空功能变化的影响，在体内的吸收具有良好得重现性；安全系数高；因此缓、控释微丸是目前认为较理想的缓、控释剂型之一，是目前缓、控释制剂发展的方向。

微丸的制备方法包括包衣锅混合/包衣、流化床包衣、离心造粒机混合/包衣、挤出-滚圆造粒、液相结聚、熔融凝聚、熔融高速搅拌混合制粒和流化熔融制粒等方法。常用的几种方法相比较而言，挤出-滚圆的载药量大、硬度高、圆整度好、连续性好、产量和效率高；包衣锅混合造粒的载药量大、圆整度好、硬度不高；流化床和离心包衣造粒圆整度较好、硬度不高、载药量不高、生产效率不高；挤出-滚圆方法在微丸的制备工艺中具有明显优势。

但是，挤出-滚圆方法往往由于辅料原因而没有采用，如原研产品埃索美拉唑肠溶片NEXIUM^TM即是采用流化床包衣制备含药微丸丸芯，国内上市品种也基本均采用流化床包衣制备含药微丸丸芯，对于该品种来说，载药量很大，采用流化床包衣制备含药微丸丸芯往往需要浪费大量的时间、人力和物力。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种以埃索美拉唑为主药的含药微丸及其制备方法，即一种埃索美拉唑含药微丸中间体及其制备方法。本发明提供了一种以埃索美拉唑、甘露醇和交联聚维酮为主要原料，另外还可加入药学上可接受药用辅料的新的埃索美拉唑含药微丸的药物组合物配方，并提供了一种利用挤出-滚圆的制备方法来生产本发明产品埃索美拉唑含药微丸。与现有技术相比，利用本发明技术方案制备埃索美拉唑含药微丸，提高了效率、避免浪费大量的时间、人力和物力；并且该方法简单，得到的产品制剂中间体具有药物稳定、重现性高等优点。

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案为：

本发明提供一种埃索美拉唑含药微丸，以重量百分含量表示，所述埃索美拉唑含药微丸主要由原料埃索美拉唑及其衍生物25～50%，甘露醇20～50%和交联聚维酮5～30%组成。

根据上述的埃索美拉唑含药微丸，所述埃索美拉唑含药微丸还含有药学上可接受的药用辅料。

根据上述的埃索美拉唑含药微丸，所述药用辅料为抗酸剂、填充剂、粘合剂和润滑剂中的任一种或一种以上。

根据上述的埃索美拉唑含药微丸，所述抗酸剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钙、氢氧化铝、氧化镁、氢氧化镁和氢氧化钙中的任一种或一种以上；

所述填充剂为蔗糖、乳糖、糖粉、糊精、淀粉、微晶纤维素、海藻多糖、和壳聚糖中的任一种或一种以上；

所述粘合剂为水、无水乙醇、水和乙醇混合溶液、欧巴代溶液、羟丙甲纤维素溶液、羟丙基纤维素溶液、聚维酮溶液、聚乙烯醇溶液和羧甲基纤维素钠溶液中的任一种或一种以上；（其中水和乙醇混合溶液中水和乙醇之间以任意比例进行混合；所述各种粘合剂的溶液均为水溶液，水溶液的质量百分浓度为多少0.5～20%）

所述润滑剂为滑石粉、氢化植物油、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸镁和硬脂醇中的任一种或一种以上。