[发明专利]一种顺式杂环并1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物及其用途

说明书

技术领域

一种顺式杂环并1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物及其用途。

背景技术

癌症是指由于细胞分化和生长不受控制，形成恶性肿瘤的重大疾病。其侵入附近的机体组织，甚至还会通过淋巴循环和血液循环转移到身体更远的部位，癌症在许多国家已经成为致死的主要病因。化学药物可以治疗多种癌症，但由于对机体其余健康组织的毒性，临床使用受到极大的限制，因此高效低毒的抗肿瘤药物的研究一直是全世界关注的热点。

四氢喹啉类化合物广泛的的存在于各种天然产物中，许多带有简单或复杂取代基的四氢喹啉衍生物表现出多种生物活性，比如抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎等。所以进一步研究四氢喹啉类化合物的生物活性，尤其是新型的含四氢喹啉结构化合物的抗肿瘤活性是可行的。

临床上目前还未见治疗肿瘤的四氢喹啉类化合物的药物出现，四氢喹啉类化合物与现在抗肿瘤药物具有不同的结构，其抗肿瘤活性的机制或作用靶点极有可能不同，假如能研发出一种四氢喹啉类抗肿瘤药物，单独服用或联合用药，能达到与目前药物相互补充，甚至相互促进的作用，作为类似艾滋病治疗的“鸡尾酒”疗法对肿瘤的治疗是很有益处的。Chao Jun Li等人在US725043中报道了一类芳基取代的四氢呋喃并1,2,3,4-四氢喹啉衍生物有一定抗肿瘤与抗病毒感染的活性，但其结构为顺式和反式的混合物。众所周知，具有光学活性的大多数药物其异构体之间的活性往往具有差异，其通常表现在生物利用度、体内代谢方式、药理活性等等方面，因此对其单一的异构体研究具有重要的意义。此类化合物作为一种新的结构，在抗肿瘤药物研究上还比较少，因此对其进行结构改造和修饰，有望找到高效低毒的新型的抗肿瘤药物，具有很大的研究价值。

本发明通过已知的方法合成并分离得到主要的产物，亦即单一的顺式母环中间体，在此基础上进行并环改造，利用简单的合成路线合成了一系列结构新颖的杂环并1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物。另外本发明还利用SRB法和cck-8法对合成的一系列衍生物进行了体外抗肿瘤活性测定，目的在于初步探索该类化合物的构效关系，并寻找具有高抗肿瘤活性的该类化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一系列具有抗肿瘤活性的构新颖的杂环并1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物。

本发明合成了一系列通式（I）的顺式杂环并1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物：

其中：

R¹与R²独立代表氢或羟基，氨基，C₁-C₄烷氧基，C₁-C₄烷氨基，卤素，硝基，氰基；

X代表CH₂或者O，S，N原子；

Y代表CH₂或者羰基（C=O）；

W代表CH₂或者O，N或者羰基（C=O）；

Z代表CH₂或者O，或者N；

n选自1-2；

m选自0-2。

部分化合物的结构式如表1所示：

表1. 目标化合物结构