[发明专利]含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物及其应用

说明书

技术领域

 本发明涉及一种含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物及其应用，属于高分子两亲性嵌段共聚物技术。

背景技术

新型载体与支架的开发一直是生物药剂学领域研究的热点。优良的药物载体可以包覆疏水性药物，控制药物释放；靶向给药；提高疗效，降低毒副作用。目前，聚合物纳米粒在药物载体、荧光探针等领域展现出了极大地应用前景。

两亲性嵌段共聚物在水中可以自组装形成纳米粒，该类型纳米粒具有疏水性内核和亲水性外壳结构。纳米粒可以包覆疏水性药物，并且可以控制其释放。亲水性的聚乙二醇可以保持纳米粒的稳定性，避免粒子间的聚并，防止蛋白质吸附、逃避网状内皮系统和巨噬细胞吞噬的性能，可以携带药物较长时间在体内循环，大大延长了药物的半衰期，降低了毒副作用，提高了疗效，因此纳米粒在药物传递领域具有很好的应用前景。

聚乙二醇/聚酯两亲性共聚物纳米粒得到了广泛的研究。但由于聚酯段缺少功能化的基团，从而限制了聚乙二醇/聚酯纳米粒的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物及其应用。该共聚物具有良好生物相容性、可生物降解性，易于水中自组装形成纳米粒，可作为药物的载体。聚酯段的羟基为活性基团，可以与很多生物因子、药物 或者其他功能型基团发生键合反应，从而扩展了纳米粒的应用范围。 

本发明是通过以下技术方案加以实现的，一种含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物，其特征在于，该嵌段共聚物是由数均相对分子质量为1000至20000的疏水性含羟基侧基的聚酯嵌段A与数均相对分子质量为500至10000的亲水性聚乙二醇嵌段B，且按嵌段A与嵌段B的质量比为0.1~20 : 1构成的ABA型、(AB)_2-40型、AB型或BAB型的含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物。

本发明中的含羟基侧基的聚酯嵌段A为γ-羟基-己内酯与己内酯或丙交酯或乙交酯或它们的混合物的共聚物，其中，γ-羟基己内酯的质量占疏水性聚酯嵌段A质量的1%至100%。

本发明中当含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物为ABA型嵌段共聚物和为(AB)_2-40型嵌段共聚物时，亲水性聚乙二醇嵌段B为双羟基聚乙二醇；当含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物为AB型嵌段共聚物和为BAB型嵌段共聚物时，亲水性聚乙二醇嵌段B为单羟基聚乙二醇。

本发明中的含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物的应用，该嵌段共聚物在水介质中自组装形成平均粒径小于300 nm的纳米粒，该纳米粒用于包载药物、蛋白质、多肽和多糖；或由该嵌段共聚物中聚酯嵌段的羟基能与很多生物因子、药物 或者其他功能型基团发生键合反应，得到新的功能化材料。

本发明是具有良好生物相容性、可生物降解性的多功能聚乙二醇-含羟基侧基聚酯两亲性嵌段共聚物，通过羟基侧基聚酯的加入，可以灵活调解聚合物的疏水性能，制备多种结构的嵌段共聚物，增加共聚物纳米粒溶液的稳定性和调解药物的释放行为，同时提供了活性反应位点，扩大聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物的应用前景。

附图说明

图1 为实施例6制备的AB-2含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物的核磁共振谱图。

图中出现了分子结构中存在的各种氢质子的核磁共振峰，证明了产物的结构组成与所设计共聚物的结构组成相同。 

图2为实施例6制备的AB-2含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物空白纳米粒粒径分布图和纳米粒的电镜照片。

图3为实施例6制备的AB-2含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物负载阿霉素的纳米粒粒径分布图和纳米粒的电镜照片。

图4为本发明实施例6制备的AB-2含羟基侧基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物空白纳米粒及聚乙二醇/聚己内酯（mPEG-b-PCL）纳米粒浓度与细胞存活率的关系对比图。

由图可以看出，在12.5～400 μg/mL 范围内，制备的空白纳米粒对HepG2细胞无细胞毒性。

 

具体实施方式：

实施例1：