[发明专利]葫芦素B及其类似物作为制备用于治疗子宫内膜癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域的一种葫芦素B及其类似物作为制备用于治疗子宫内膜癌药物中的应用。 

背景技术

葫芦素B及其类似物属于19-甲基出现在C-9位上的一类四环三萜化合物，主要分布于葫芦科植物中，为一类已知结构的天然物质，国内已有葫芦素片剂应用于临床，用于肝炎和肝癌的治疗。目前上市应用的葫芦素片中的主要成分为葫芦素B。体内和体外实验发现葫芦素B具有抗肿瘤作用（见综述:张延亭等,中国药理学与毒理学杂志, 26: 212-215, 2012）。有关其药物作用机制的研究尚无定论，主要发现为细胞内STAT3和MAPK信号传导阻制(见综述:Lee et al., The Scientic World, 10: 413-418, 2010)。因此认为葫芦素B可能分别抑制细胞内多个信号传导通路。同时，有报道STAT3信号传导阻制与葫芦素B的抗肿瘤作用无关（Escandell et al., Biochem Pharmacol, 76: 198-207, 2008）,使葫芦素B及其类似物在肿瘤治疗上的开发和应用具有盲目性，无法保证其疗效。目前，已有文献报道葫芦素B可治疗多种癌症，可能是原发性或转移性癌症，包括白血病、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、黑色素瘤、肝癌、肾癌,脑癌和胃癌，以及恶性黑素瘤,未分化甲状腺癌,乳头状甲状腺癌,胆管癌、肠癌、食道癌,急性髓系白血病,头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、粘液性卵巢癌非霍奇金淋巴瘤、肾细胞癌、乳腺癌、小细胞肺癌、胰脏癌等。但是，迄今为止，还未见葫芦素B治疗子宫内膜癌的相关报道，因此，研制开发一种葫芦素B及其类似物作为制备用于治疗子宫内膜癌药物中的应用一直是亟待解决的新课题。 

发明内容

本发明的目的是提供一种葫芦素B及其类似物作为制备用于治疗子宫内膜癌药物中的应用，通过抑制上皮生长因子受体，抑制肿瘤细胞增殖以达到个体化治疗目的，葫芦素B及其类似物可单独给药或者联合治疗,包括与放疗，化疗，手术治疗，其它生长因子抑制剂和性激素抑制剂, 以及任何治疗肿瘤的药物和方法联合应用。 

本发明的目的是这样实现的：一种葫芦素B及其类似物作为制备用于治疗子宫内膜癌药物中的应用，葫芦素B及其类似物作为制备用于治疗子宫内膜癌药物中的应用；葫芦素B的类似物是葫芦素B分子上R1, R2, R3, R4, R5和X,Y,a, b位置上基团改变所产生的类似物；针对患有子宫内膜癌的病人，包括原发性和转移性癌，进行个体化治疗；葫芦素B及其类似物可以为任何药物治疗学上可接受的葫芦素B盐类和类似物；所述葫芦素B或其具有抑制上皮生长因子受体作用的类似物的一种或多种成分；可单独给药或者联合治疗,包括与放疗，化疗，手术治疗，其它生长因子抑制剂和性激素抑制剂，以及任何肿瘤治疗药物和方法的联合应用；葫芦素B及其类似物可以为任何药物治疗学上可接受的的剂型；葫芦素B及其类似物可以为任何药物治疗学上可接受的的剂量。 

本发明的要点在于一种葫芦素B及其类似物作为制备用于治疗子宫内膜癌药物中的应用。其原理是通过抑制上皮生长因子受体，抑制肿瘤细胞增殖以达到个体化治疗目的。其中，所述肿瘤为临床上经过检验上皮生长因子及其受体蛋白和/或mRNA过表达，或上皮生长因子受体高活性（磷酸化）的个体肿瘤；所述葫芦素及其类似物包括任何药物治疗学上可接受的葫芦素B和类似物盐类和任何药物治疗学上可接受的剂量和剂型。葫芦素可为葫芦素B或其类似物的一种或多种成分。根据所述药物作用机制，葫芦素B及其类似物可单独给药或者联合治疗,包括与放疗，化疗，手术治疗，其它生长因子抑制剂和性激素抑制剂, 以及任何治疗肿瘤的药物和方法联合应用。 

葫芦素B及其类似物作为制备用于治疗子宫内膜癌药物中的应用与现有技术相比，具有通过抑制上皮生长因子受体，抑制肿瘤细胞增殖以达到个体化治疗目的，葫芦素B及其类似物可单独给药或者联合治疗,包括与放疗，化疗，手术治疗，其它生长因子抑制剂和性激素抑制剂, 以及任何治疗肿瘤的药物和方法联合应用等特点，将广泛地应用于医药技术领域中。 

附图说明

下面结合附图及实例对本发明进行详细说明。 

图1为葫芦素及类似物结构式图。 

图2为肿瘤细胞上皮生长因子受体mRNA表达。 

图3为葫芦素B抑制肿瘤细胞上皮生长因子受体的自身活性。 

图4为葫芦素B抑制肿瘤细胞由上皮生长因子引起的上皮生长因子受体激活。 

图5为葫芦素B抑制肿瘤细胞的增殖（MTT）。 

图6为葫芦素B抑制肿瘤细胞的增殖（光镜）。