[发明专利]一种2-吗啉基取代嘧啶类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备方法，具体是涉及2-吗啉基取代嘧啶类化合物的制备。

背景技术

嘧啶类化合物是有机化学中的一类重要的杂环化合物，近年来在化学制药、精细化工等领域得到广泛应用。2-吗啉基取代的嘧啶类化合物有一定的活性，是制药领域重要的中间体。

传统的合成方法一般是先合成嘧啶环，然后再用吗啉取代。当嘧啶环上有其它可与吗啉基团反应的官能团时，选择性较差，收率较低，因此对反应底物有一定的要求。

发明内容

本发明的目的是为了解决合成2-吗啉基取代嘧啶类化合物时，由于底物上存在不同的可以和吗啉基反应的官能团时选择性较差，难以得到固定结构的化合物。而且整个操作工艺简单，制得的吗啉胍硫酸盐作为一个重要合成子，可以与一系列二羰基化合物反应制备相应的嘧啶类化合物。

实现上述目的本发明的技术方案为，一种全新的制备2-吗啉基取代嘧啶类化合物的合成方法，所述反应以吗啉和S-甲基异硫脲硫酸盐为原料，首先反应制得吗啉胍硫酸盐，然后再与1，3-二羰基化合物环合制备嘧啶类化合物。

该反应包括以下步骤：

(1)以吗啉和S-甲基异硫脲硫酸盐为原料，在水溶液中反应得到吗啉胍硫酸盐；

(2)吗啉胍硫酸盐与不同的1，3-二羰基化合物反应得到一系列2-吗啉基取代的嘧啶类化合物。

其中，反应的完全与否是通过液相色谱来确定。

本发明与现有技术相比具有以下有益效果：(1)本发明以吗啉和S-甲基异硫脲硫酸盐为原料，可以得到一个重要的合成子吗啉胍硫酸盐；(2)吗啉胍与一系列1，3-二羰基化合物反应得到相应的嘧啶类化合物，避免了由于选择性的原因造成的收率低下，可以合成特定结构的嘧啶化合物。

具体实施方式

为便于本发明技术方案的理解，下面结合具体的实施方式进行介绍。

实施例1：

在1L三口瓶中加入80gS-甲基异硫脲硫酸盐，50g吗啉，300mL水，回流搅拌反应4h。蒸馏出150mL水，剩余物冷却至10度，将所得白色固体抽滤，晾干，得吗啉胍硫酸盐72g，收率74％。

实施例2：

在1L三口瓶中加入200mL乙醇，然后分批加入11g钠，反应完毕后一次性加入60g吗啉胍硫酸盐，滴加45g丙二酸二乙酯，然后回流反应5h。完毕后过滤除去无机盐，滤液旋干得黄色固体，乙醇重结晶得到白色固体产物2-吗啉基-4，6-二羟基嘧啶46g，收率88％。

实施例3：

在1L三口瓶中加入200mL乙醇，60g吗啉胍硫酸盐，回流下滴加43g四甲氧基丙烷，然后回流反应4h。完毕后旋蒸除去乙醇，所得同体用10％氢氧化钠溶液调节pH＝10，析出白色固体。抽滤，烘干，得2-吗啉基嘧啶过滤除去无机盐，滤液旋干得黄色固体，乙醇重结晶得到白色固体产物2-吗啉基-4，6-二羟基嘧啶32g，收率74％。

上述技术方案仅体现了本发明技术方案的优选技术方案，本技术领域的技术人员对其中某些部分所可能做出的一些变动均体现了本发明的原理，属于本发明的保护范围之内。