[发明专利]安石榴苷的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说是涉及安石榴苷在制备治疗人肠道病毒71型感染引发疾病的药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型（Human enterovirus 71，EV71）属于小RNA病毒科（Picornaradae）肠道病毒属（Enterovirus）的成员，归属于人类肠道病毒A。1974年Schmidt等人首次报道从美国加利福尼亚暴发的表现为神经系统症状疾病（1969～1973年）的患者中分离到EV71，随后，世界上许多国家相继报道了EV71病毒在不同地区的流行情况，EV71病毒已在世界范围内引起多次暴发与流行，人们逐渐认识到EV71病毒是手足口病的主要病原。目前已知EV71主要感染6岁以下婴幼儿，可以导致手足口病、疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎（asepic meningitis）、脑炎（encephalitis）和脊髓灰质炎样的麻痹性疾病（poliomyelitis-like paralysis）等多种与神经系统相关的疾病。EV71可导致大范围的暴发流行，可伴有严重的CNS并发症或致死性肺水肿。近年来，EV71病毒的流行在亚太地区呈上升趋势，1975年保加利亚大流行,共有705名患儿感染，死亡44例；1997年马来西亚大流行感染2628人，死亡30多人；1998年，台湾地区暴发EV71的大流行，约有12万以上的人被感染，死亡78人。目前，对于EV71感染尚没有公认的特效药物或疫苗。

石榴（Punica granatum L.）为石榴科石榴属植物的果实，别名安石榴、海榴。石榴全身是宝，果皮、根、花皆可入药。石榴果皮中含有苹果酸、鞣质、生物碱等成分，据有关实验表明，石榴皮有明显的抑菌和收敛功能，能使肠黏膜收敛，使肠黏腊的分泌物减少，所以能有效地治疗腹泻、痢疾等症，对痢疾杆菌、大肠杆菌有较好的抑制作用。另外，石榴的果皮中含有碱性物质，有驱虫功效。石榴花则有止血功能，且石榴花泡水洗眼，还有明目的效果。石榴汁含有多种氨基酸和微量元素，有助消化、抗胃溃疡、软化血管、降血脂和血糖，降低胆固醇等多种功能，可防止冠心病、高血压，可达到健胃提神、增强食欲、益寿延年之功效，对饮酒过量者，解酒有奇效。近年来，国内外研究发现石榴中最具医疗特性的化学成分是鞣花酸、鞣花单宁（包括安石榴苷）、石榴酸、类黄酮、花青素和类酮类物质等，其中安石榴苷为石榴中的主要活性成分。

安石榴苷为多酚类化合物，分子式为C₄₈H₂₈O₃₀，分子量为1084.72，结构如下：

安石榴苷水溶性很好，人体容易吸收。现代药理研究表明，安石榴苷具有多种生物活性，包括抗氧化、抗肿瘤、肝保护、免疫抑制和抗疱疹病毒复制等活性，然而，还未见安石榴甙在对EV71的抑制作用方面的相关研究报道。

发明内容

本发明提供了安石榴苷的新应用，即安石榴苷在制备治疗人肠道病毒71型感染引发疾病的药物中的应用。

首先，本发明通过EV71感染人横纹肌瘤细胞的模型检测安石榴苷在细胞中对EV71的复制的影响。结果显示，安石榴苷抑制半数细胞病变的浓度为15微克/毫升，表明在细胞内安石榴苷具有抑制EV71复制的作用。

进一步的，本发明通过EV71毒株感染10日龄ICR小鼠的模型检测了不同药物处理对EV71感染小鼠的生存率影响。结果显示，每天给予0.4毫克/千克体重/天、1毫克/千克体重/天和5毫克/千克剂量的安石榴苷3次，持续给药3天，小鼠的死亡率分别降低到20%、40%和38%，而模型组小鼠死亡率为100%；并且给药组的小鼠症状减弱，体重下降和瘫痪特征明显变缓，14天后存活的小鼠恢复正常，表明安石榴苷可以抑制EV71在小鼠体内的病变，提高模型小鼠的生存率。

综上所述，安石榴苷在体外具有抑制EV71的复制和病变作用，可以提高EV71毒株感染10日龄ICR模型小鼠的生存率，达到治疗人肠道病毒71型感染引发的疾病的目的。因此本发明提供了安石榴苷在制备治疗人肠道病毒71型感染引发的疾病的药物中的应用。

其中，本发明所述人类肠道病毒71型感染引发的疾病优选为手足口病、疱疹性咽峡炎、病毒性脑膜炎、病毒性脑炎、迟缓性麻痹、肺水肿或病毒性心肌炎。

本发明所述安石榴苷可以为安石榴苷单体、安石榴苷盐、安石榴苷水合物、安石榴苷光学异构体或安石榴苷前药中的一种或几种混合物。