[发明专利]一种靶向降解Bcr-Abl蛋白的试剂及其在制备费城染色体阳性肿瘤治疗药物中的应用

权利要求书

1.一种靶向降解Bcr-Abl蛋白的试剂，其特征在于其主要成分为冬凌草甲素，或以冬凌草甲素为先导化合物的具有环外亚甲基环戊酮结构的四环二萜类化合物。

2.如权利要求1所述的试剂，其特征在于冬凌草甲素的浓度为2.5-20 μM。

3.如权利要求1所述的试剂在哺乳动物肿瘤细胞的实验研究中作为诱导剂降解Bcr-Abl和c-Abl蛋白的应用。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述的哺乳动物为人类、小鼠或大鼠。

5.冬凌草甲素或以冬凌草甲素为先导化合物的具有环外亚甲基环戊酮结构的四环二萜类化合物在制备费城染色体阳性肿瘤治疗药物。

6. 如权利要求5所述的应用，其特征在于所述的费城染色体（Ph）阳性肿瘤包括Ph阳性的慢性髓性白血病、Ph阳性的急性髓性白血病、Ph阳性的急性淋巴性白血病和Ph阳性的前B细胞、T细胞淋巴瘤。

7.如权利要求5所述的应用，其特征在于使用2.5-20 μM及以上浓度的冬凌草甲素处理费城染色体阳性的K562细胞和KU812细胞，2-24小时后可引起Bcr-Abl蛋白的泛素化降解，使细胞生长受到抑制并且诱导细胞凋亡。

8.如权利要求5所述的应用，其特征在于以15mg/kg冬凌草甲素的剂量连续注射携带费城染色体阳性肿瘤的小鼠，12天后可引起肿瘤组织中Bcr-Abl蛋白的降解，抑制肿瘤的生长。

9.如权利要求5所述的应用，其特征在于冬凌草甲素可专一性地降解费城染色体阳性肿瘤的病源蛋白Bcr-Abl，以及其同一蛋白家族的成员c-Abl蛋白。