[发明专利]一种药根碱的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药根碱的制备方法，特别是涉及一种闪式提取药根碱的方法。

背景技术

药根碱（Jatrorrhizine），分子式C₂₀H₂₀NO₄，分子量338.39。药根碱是从小檗科十大功劳属植物狭叶十大功劳Mahonia fortunei(Lindl.)Fedde的茎叶中提取分离的一种四氢异喹啉生物碱类化合物。实验研究表明，药根碱具有解毒、杀菌、镇静、抗心律失常、降血糖、降压和抗癌等生理活性作用。

狭叶十大功劳茎叶中含有小檗碱、药根碱、尖刺碱、巴马汀、小檗胺、木兰碱等成分，具有清虚热、燥湿、解毒的功效，临床用于治疗肺痨咳血、骨蒸潮热、头晕耳鸣、腰膝酸软、湿热黄疸、带下、痢疾、风热感冒、目赤肿痛、臃肿疮疡等症。

目前，国内尚未见采用闪式提取和制备型液相色谱分离技术制备药根碱的方法的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种药根碱的制备方法，该方法工艺简单、快速、重现性好。易于产业化放大。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种药根碱的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

（1）取狭叶十大功劳干燥茎叶，用1%氨水浸泡2-6h，晾干，加入闪式提取器中，以85-95%乙醇溶液为提取溶剂，进行闪式提取，过滤得到提取液；

（2）上述提取液浓缩至浸膏，加酸调pH1-3，滤去不溶物，滤液加碱调节pH8-9，上D101型大孔树脂柱富集，先水洗至色浅，再以35%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥得粗品；

（3）将上述粗品采用制备型液相色谱分离，紫外检测器在线监测，收集药根碱组分，将洗脱液旋转蒸发浓缩，干燥即得产品。

所述步骤（1）中闪式提取电压为140-160V，提取时间为90s-150s。

所述步骤（2）中酸为盐酸，碱为氨水。

所述步骤（3）中制备型液相色谱的流动相为乙腈-0.3%磷酸水溶液，体积比为25：75，紫外检测波长为265nm。

本发明的特点是采用闪式提取与制备型液相色谱法相结合技术制备药根碱，高效节能，生产周期短，易于产业化。

具体实施方式：

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

实施例1：

取狭叶十大功劳干燥茎叶200g，用1%氨水浸泡4h，晾干，加入闪式提取器中，以90%乙醇溶液为提取溶剂，提取电压为140V，提取时间为150s，进行闪式提取，过滤得到提取液，提取液减压回收试剂得浸膏，加酸调pH3，滤去不溶物，滤液加碱调节pH9，上D101型大孔树脂柱富集，先水洗至色浅，再以35%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥得粗品。将粗品加入乙醇至刚好溶解，溶解后的溶液经0.45μm微滤膜过滤，得到样品溶液取滤液进样，以乙腈-0.3%磷酸水溶液为流动相，体积比为25：75，色谱柱以C8键合相为填料，粒径为10μm，柱长为15cm、直径为4cm，六通阀进样，进样体积为25ml，控制流速为50ml/min，紫外在线检测，检测波长为265nm，收集目标成分，减压回收试剂得药根碱242mg，经HPLC检测，纯度96.5%。

实施例2：

取狭叶十大功劳干燥茎叶500g，用1%氨水浸泡5h，晾干，加入闪式提取器中，以90%乙醇溶液为提取溶剂，提取电压为150V，提取时间为100s，进行闪式提取，过滤得到提取液，提取液减压回收试剂得浸膏，加酸调pH1，滤去不溶物，滤液加碱调节pH8，上D101型大孔树脂柱富集，先水洗至色浅，再以35%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥得粗品。将粗品加入乙醇至刚好溶解，溶解后的溶液经0.45μm微滤膜过滤，得到样品溶液取滤液进样，以乙腈-0.3%磷酸水溶液为流动相，体积比为25：75，色谱柱以C8键合相为填料，粒径为10μm，柱长为15cm、直径为4cm，六通阀进样，进样体积为25ml，控制流速为50ml/min，紫外在线检测，检测波长为265nm，收集目标成分，减压回收试剂得药根碱529mg，经HPLC检测，纯度89.4%。

实施例3：